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γc细胞因子(commonγ chain cytokine)包括IL—2、IL—4、IL—7、IL—9、IL-15和IL—21，共享受体亚基CD132。这些细胞因子对淋巴系统的发育与功能发挥着重要作用。在人类中，由于IL—7受体、γc以及其相关的酪氨酸激酶Jak3突变从而导致T细胞、B细胞以及NK细胞缺陷。人类绝大多数的严重性综合免疫缺陷疾病(severe combined immune—deficiency disease，SCID)都是由IL7R，JAK3和γ链突变所致的。然而，研究发现IL7信号传导最重要的下游转录因子Stat5a/b突变却发现对淋巴细胞的发育仅表现出微弱的影响。后来的研究却证实这一突变体小鼠仍然表达N端截断的STAT5A和STAT5B蛋白，所以这个突变小鼠被称之为Stat5△N。进一步的研究发现在Stat5a和Stat5b全基因序列敲除小鼠Stat5-/—中，绝大多数在围产期死亡，只有小于2％的小鼠能够在出生后存活。为此，我们利用胚胎期的Stat5-/—小鼠和存活的Stat5-/—成年小鼠来研究其淋巴细胞发育情况。我们发现Stat5a/b完全缺失导致T，B细胞发育严重缺陷，另外，NK细胞和γδTCR细胞也完全缺失，外周CD8T细胞不能存活。Stat5-/—小鼠免疫细胞的表型和功能在很多方面类似于IL7R，γc和Jak3基因敲除小鼠。我们的研究结果证明Stat5对淋巴细胞的发育起着至关重要的作用。
Foxp3+CD4+调节性T细胞是维持自身免疫耐受的重要功能细胞群。研究证实这些细胞能够抑制T细胞的增殖和效应T细胞的功能，抑制针对自身和外来抗原的免疫反应。因为Foxp3+CD4+调节性T细胞在免疫学领域的中心地位，Foxp3+C D4+Treg细胞的发育调节备受大家关注。γc细胞因子信号传导通路中关键组分Jak3和γc的缺失导致Foxp3+CD4+Treg细胞发育严重受损。转录因子STAT是γc细胞因子信号传导重要的下游成分，其中STAT3和STAT5被认为可能在Foxp3+CD4+Treg细胞的发育中起作用，但结果却相互矛盾。为此，在第二章我们作了系统的研究，结果发现在Stat5△N小鼠中，胸腺CD25+CD4+T细胞和Foxp3+CD4+T细胞都有所减少。外周CD25+CD4+T细胞减少了，然而，Foxp3+CD4+T细胞却没发生变化。与之相对，在完全缺失Stat5基因的Stat5-/—小鼠中，无论是CD25+CD4+T细胞还是Foxp3+CD4+T细胞都几乎完全缺失。这些结果与以前利用Stat5△N小鼠的研究结果不完全一致，可能是由于Stat5△N小鼠中仍然表达N端截断的STAT5A和STAT5B蛋白所致。Stat5对Foxp3+CD4+T细胞发育的重要作用在进一步的干细胞过继移植实验中和组织特异性STAT5敲除小鼠的研究中都得到证实。此外，研究还发现Stat3在T细胞中表达水平的降低并不影响胸腺以及脾中Treg细胞的发育，然而，在体外实验中却发现依赖IL—6的STAT3活化具有下调Foxp3表达的功能。我们进一步通过染色质免疫沉淀的方法发现STAT5直接结合在Foxp3基因的调节区。综合这些结果，我们认为Stat5 a/b在Treg细胞的发育调控方面发挥着十分重要的功能。