Versican、VEGF在胆囊癌组织中的表达及其与微血管形成的相关性研究

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目的:研究Versican、VEGF在胆囊癌组织中的表达及其与微血管形成的关系,探讨它们在胆囊癌的发生、发展过程中可能发挥的作用及意义。方法:应用免疫组织化学的方法测定并比较中国人民解放军第一0一医院肝胆外科2008年1月至2015年1月手术切除的72例胆囊癌(肿瘤组)、40例胆囊上皮内瘤变(上皮内瘤变组)、30例胆囊结石伴慢性胆囊炎组织(炎症组)和20例因严重肝外伤联合切除的正常胆囊组织(正常组)Versican、VEGF的表达及CD34标记的微血管密度(MVD)。进一步分析Versican、VEGF及CD34标记的微血管密度与胆囊癌患者临床病理特征(年龄、性别、TNM分期、分化程度、淋巴结转移)及预后的关系。实验数据中的计量资料采用t检验或方差分析的检验方法;实验数据中的计数资料采用卡方检验;生存资料的分析采用Kaplan-Meier法并绘制三种因子不同表达时胆囊癌患者的生存曲线,然后进行Log-rank检验;Versican、VEGF及CD34标记的微血管密度在胆囊癌组织表达的相关分析采用Spearman等级相关分析。结果:肿瘤组Versican表达率为66.7%(48/72),明显高于正常组的5.0%(1/20)、炎症组的36.7%(11/30)及上皮内瘤变组的47.5%(19/40),??分别为23.910、7.816、3.930,均P<0.05。上皮内瘤变组及炎症组Versican表达均明显高于正常组(??=10.838;??=6.597,均P<0.05),但上皮内瘤变组与炎症组Versican表达比较(??=0.822,P>0.05),差异无统计学意义。肿瘤组VEGF表达率为73.6%(53/72),明显高于正常组的15.0%(3/20)、炎症组的16.7%(5/30)及上皮内瘤变组的45.0%(18/40),??分别为22.575、9.071、13.767,均P<0.05。上皮内瘤变组VEGF表达明显高于正常组及炎症组(??=5.275;??=6.238,均P<0.05),但炎症组与正常组VEGF表达比较(??=0.000,P>0.05),差异无统计学意义。肿瘤组MVD平均值为48.08±13.36,明显高于正常组的25.65±7.77、炎症组的26.97±7.31及上皮内瘤变组的36.45±8.95(t分别为9.563、10.227、5.192,均P<0.05)。上皮内瘤变组MVD明显高于正常组、炎症组(t=4.934;t=4.728,均P<0.05);但炎症组与正常组MVD比较(t=0.608,P>0.05),差异无统计学意义。Versican与MVD在胆囊癌组表达与胆囊癌的分化程度、有无淋巴结转移、TNM分期有关(P<0.05),而与胆囊癌患者的性别、年龄无关(P>0.05)。VEGF在胆囊癌组表达与胆囊癌TNM分期、淋巴结转移有关(P<0.05),而与胆囊癌患者的性别、年龄及癌组织分化程度无关(P>0.05)。生存分析显示Versican、VEGF表达阳性胆囊癌患者生存率均明显短于各自阴性组(??分别为?????、?????,P分别为0.002、0.010);高MVD胆囊癌患者生存率明显短于低MVD组(????????,P=0.023)。相关性分析显示胆囊癌中Versican与VEGF表达呈正相关(r=0.513,P<0.05),并且胆囊癌Versican、VEGF表达均与MVD呈正相关(r分别为0.402、0.437)。结论:Versican与VEGF可促进胆囊癌血管生成,并在其发生发展及转移过程中起协同作用,Versican与VEGF的阳性表达为胆囊癌的不良预后因素。
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