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目的:探讨UGT1A1基因突变对乙型肝炎慢加亚急性肝衰竭患者转归的影响。方法:以乙型肝炎慢加亚急性肝衰竭（ACLF）为研究对象,采取前瞻性研究方法,对246例乙型肝炎ACLF患者的进行UGT1A1基因测序。根据UGT1A1基因测序结果将其分为突变组（n=195）和无突变组（n=51）,比较两组之间临床特征的差异,正态分布的计量资料组间比较采用t检验;偏态分布的计量资料组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料组间比较用卡方检验。组间的不同时间的胆红素、MELD评分的采用广义线性混合效应模型（GLMMs）分析。采用卡方检验分析组间的生存率差异。结果:⑴UGT1A1基因突变在乙型肝炎ACLF患者的流行情况:本组人群UGT1A1基因突变率79.27%（195/246）,男168例/女27例。⑵主要突变位点:为启动子区TATA box、增强子c.-3279 T>G、外显子1区c.211G>A;c.-3279 T>G位点突变最为多见,其中杂合突变43例,突变率17.48%,纯合突变5例,突变率2.03%。其次是位c.211G>A点,37例患者发生突变,突变率15.04%,最常见的基因型为GG型;⑶UGT1A1基因突变组与无突变患者基线临床特征基本相似,但突变组IBIL高于无突变组,两组比较差异具有统计学意义（t=-1.976,P=0.05）;⑷UGT1A1基因突变对ACLF患者胆红素及MELD评分动态变化的影响:突变组与无突变组的TBIL、IBIL水平及MELD评分随时间变化有统计学差异(FTBIL=24.915,P=0.000;FIBIL=17.903,P=0.000;FMELD评分=8.179,P=0.000),病程12次TBIL、IBIL水平的比较,突变组的前7次TBIL、IBIL水平的随时间下降较无突变组慢有统计学意义(tTBIL=—6.272,P<0.001;tIBIL=—7.732,P<0.001)。病程12次MELD评分的比较,前6次MELD评分的变化组间均有统计学意义(tMELD评分=—3.399,P=0.01<0.05)。⑸UGT1A1基因突变对ACLF患者生存率的影响:慢性乙型肝炎基础上及肝硬化基础上ACLF早期、ACLF中期、ACLF晚期突变组与无突变组比较均无统计学差异（P>0.05）。这6组的组间进行卡方检验无统计学意义（P﹥0.05）⑹UGT1A1致病突变位点对患者胆红素、MELD评分和生存率的影响:病程12次TBIL、IBIL水平随时间变化的比较,GS突变组的前7次TBIL、IBIL水平的随时间变化（上升的快、下降得慢）与无突变组有统计学意义(tTBIL=—4.752,P=0.000;tIBIL=—3.904,P=0.000)。病程中MELD评分在第1、2、9次GS突变组与无突变组间有统计学差异（t1=2.107,P=0.035;t2=1.870,P=0.02;t9=-2.153,P=0.032）;CNSII组突变对TBIL、IBIL、MELD评分的影响:病程12次TBIL、IBIL水平及MELD评分的随时间变化比较,突变组的前7次TBIL、IBIL水平及前9次的MELD评分的随时间变化（上升的快、下降得慢）与无突变组比较有统计学意义(tTBIL=—7.664,P=0.000;tIBIL=—9.637,P=0.000;tMELD评分=—6.717,P=0.000);GS组与CNSII组突变对胆红素及MELD评分的影响:病程12次TBIL、IBIL水平随时间变化比较,CNSII组的前7次TBIL、IBIL水平随时间变化（上升的快、下降得慢）较GS组有统计学意义(tTBIL=—4.131,P=0.000;tIBIL=—5.859,P=0.000)。MELD评分在GS、CNSII组间经GLMMs分析,组间突变位点与时间有交互效应(FMELD评分=6.759,P=0.000),虽然CNSII组的MELD评分水平较GS组高(FMELD评分=111.382,P=0.000)有统计学差异,组间MELD评分随时间变化也有统计学差异(FMELD评分=6.988,P=0.000)。致病突变对患者生存率的影响:无突变组、CNSII组、GS组的三组患者生存率均无统计学差异（卡方检验,P均>0.05）。结论:⑴UGT1A1在福建汉族乙型肝炎慢加亚急性肝衰竭患者人群中具有高度多态性。启动子区TATA box、增强子c.-3279 T>G、外显子1区c.211G>A为常见的突变位点;⑵UGT1A1基因突变对乙型肝炎慢加亚急性肝衰竭（ACLF）患者的转归有一定影响,主要表现在胆红素代谢方面:突变组的胆红素上升的速度比无突变组快,消退较无突变组缓慢。⑶UGT1A1基因突变影响MELD评分,但对乙型肝炎慢加亚急性肝衰竭患者的生存率无明显影响。