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目的:探讨重组人血管内皮抑素（恩度,Endo）联合长春瑞滨节拍化疗（MET NVB）对小鼠Lewis肺癌移植瘤模型是否具有协同地抗肿瘤、抗血管效应,以及毒副作用的大小和联合用药的可能机制。方法:建立Lewis肺癌移植瘤C57BL/6J小鼠动物模型,待小鼠右侧腋窝处长出体积大小约150200mm3的瘤块时,将荷瘤小鼠随机分为6组（每组15只）,分别为对照（Control）组（NS 0.1ml/d ip d1-14）;长春瑞滨常规剂量（MTD NVB）组（NVB 10mg/kg ip d1、d8）;长春瑞滨节拍剂量（MET NVB）组（NVB3mg/kg ip qod）;恩度（Endo）组（Endo 10mg/kg ip d1-14）;Endo+MTD NVB组（Endo 10mg/kg ip d1-14+NVB 10mg/kg ip d1、d8）;Endo+MET NVB组（Endo 10mg/kg ip d1-14+NVB 3mg/kg ip qod）。治疗中,每隔日测量肿瘤的长短径,并绘制肿瘤生长曲线及计算抑瘤率。治疗结束后,于每组中取6只小鼠行micro fluorine-18-deoxyglucose PET/computed tomography(18F-FDG PET/CT)显像观察并比较SUVmax值的大小。治疗结束第二天,用摘取眼球取血法处死小鼠,获得外周血液及新鲜的肿瘤组织标本以待进一步检测。用流式细胞术检测外周血中CD133+CD34+Flk-1+标记的循环内皮祖细胞（CEPs）的含量,以及肿瘤组织中肿瘤细胞的凋亡率;Elisa法检测各组小鼠血清中VEGF和HIF-1α浓度;Western blot法检测肿瘤组织VEGF、HIF-1α、凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax和Caspase-3的表达;免疫组化SP法测定肿瘤组织微血管密度（MVD）、VEGF和HIF-1α的表达。药物的毒副作用大小通过外周血中白细胞（WBC）数目的检测来评价,以及小鼠的心、肝、肺、肾组织做H&E染色分析。结果:Control组肿瘤生长最快,其余各治疗组的瘤体积均低于该组,差异均具有明显统计学意义（P<0.001）;MET NVB组和MTD NVB组的抑瘤率为43.57%和39.65%;Endo+MET NVB组和Endo+MTD NVB组的抑瘤率为70.82%和65.89%,表明两联合治疗组更显著地抑制了肿瘤的生长,与其余组比较,差异均具有统计学意义（P<0.001）,但两联合组之间差异无统计学意义（P=0.256）。用流式细胞术检测CEPs的频率,Endo+MET NVB组CEPs的频率（0.023±0.012%）最低,与Control组（0.052±0.015%）和Endo+MTD NVB组（0.068±0.014%）比较,差异均具有统计学意义（P<0.05）。免疫组化SP法检测CD31标记的MVD,MET NVB组、Endo组和Endo+MET NVB组都减少了MVD数量;且在Endo+MET NVB组中最低,该组与Endo+MTD NVB组比较,差异具有明显统计学意义（P<0.001）。用免疫组化SP法、ELISA法和Western blot法检测VEGF、HIF-1α的表达情况,结果均显示了MET NVB组、Endo组和Endo+MET NVB组减少了其表达;且在Endo+MET NVB组中最低,该组与Endo+MTD NVB组比较,差异具有明显统计学意义（P<0.001）。在凋亡检测方面,Endo+MET NVB组和Endo+MTD NVB组的凋亡率为18.7±3.84%和17.93±2.81%,两组之间差异无统计学意义（P>0.05）,但与其余组比较,差异均具有统计学意义（P<0.001）。行Western blot法检测结果显示Endo+MET NVB组和Endo+MTD NVB组均增加了Bax、Caspase-3蛋白表达,减少了Bcl-2蛋白表达。行小动物18F-FDG PET/CT扫描检测结果显示,Control组的葡萄糖代谢活性最强,SUVmax值为2.72±0.17,与其余所有组比较,差异均具有统计学意义（P<0.001）;Endo组、MTD NVB组和MET NVB组的SUVmax值分别为2.34±0.16、1.72±0.12和1.61±0.13;Endo+MET NVB组和Endo+MTD NVB组的SUVmax值为1.21±0.11和1.32±0.13,表明联合用药的疗效优于单药,两联合组之间差异无统计学意义（P=0.150）,但与其余组比较,差异均具有统计学意义（P<0.001）。在毒副反应方面,MET NVB组和Endo+MET NVB组WBC数目在正常范围内波动;而MTD NVB组和Endo+MTD NVB组WBC数目明显降低,出现了骨髓抑制;心、肝、肺、肾组织行H&E染色分析也表明了Endo+MET NVB组对内脏器官损害轻,而Endo+MTD NVB组对内脏器官损害重。结论:1、长春瑞滨作用于小鼠Lewis肺癌模型具有抗肿瘤作用,联合恩度治疗具有更强地协同抗肿瘤作用。2、恩度联合长春瑞滨节拍化疗具有协同地抗肿瘤、抗血管作用,主要是通过降低外周血中CEPs频率,减少MVD数量和抑制VEGF、HIF-1α的表达而实现的。3、长春瑞滨节拍化疗无论是单用还是与恩度联合应用都具有较小的毒副作用。