论文部分内容阅读
自医学产生以来,对衰老本质的探索和抗衰老药物的寻找始终是医药学家的不懈追求。衰老是全身多器官、多系统功能衰退的综合表现,其中免疫系统最早出现组织结构改变和功能紊乱,并通过神经内分泌免疫调节(Neuroendocrine-immuuno-modulation, NIM)网络与神经、内分泌等其它系统相互作用,对机体整体机能产生影响。近年来研究表明,细胞Notch信号转导通路对T细胞的分化进程具有重要影响,同时与免疫衰老密切相关。在Notch通路上存在着多种信号分子,其中以Notch受体、早老蛋白(Presenilin, PS)、人分裂加速因子(Human enhancer of split, HES1)的作用较为重要,它们表达水平的改变可直接影响并反映Notch信号的激活程度。但是目前Notch信号通路中各种信号分子的变化与免疫衰老过程中细胞免疫反应、T细胞分化之间的相互关系尚未得到阐明。 快速老化模型小鼠(Senescence accelerated mouse, SAM)是一种出生后全身各系统功能迅速老化的模型小鼠。SAMP8(SAM-prone/8)是SAMP系(快速老化)的一个亚系,其特征是随增龄而出现快速、进行性中枢学习和记忆功能和免疫功能衰退,SAM-resistance/1(SAMR1),抗快速老化亚系,为SAMP的正常对照亚系。我室大量研究表明,中医滋补肾阴的经典方剂——六味地黄汤(Liuwei Dihuang decoction, LW)对多种原因所致免疫功能低下均具有明显改善作用,口服给予LW对SAMP8的免疫功能和中枢学习记忆功能均具有明显改善作用,对其内分泌平衡失调等亦具有改善作用,表明LW具有延缓衰老的作用。 我室多年来一直从事NIM的研究,探讨了衰老过程中早老蛋白、β淀粉样蛋白前体蛋白等基因与某些神经退行性疾病如阿尔茨海默病的关系。在以上基础上,本研究重点观察了SAMP8增龄过程中胸腺淋巴细胞免疫功能的动态变化过程,进而研究了Notch信号转导通路信号分子基因表达与胸腺淋巴细胞分化的关系,并初步观察了LW及其拆