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目的:
本实验采用先腹腔、后静脉注射脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)的“两次打击”模式复制大鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)模型，探讨氯胺酮(ketamine，Ket)复合乌斯他丁(ulinastatin,UTI)对ALI的保护作用及其机制，为临床药物复合使用提供新的理论依据。
方法:
100只SPF级雄性成年SD大鼠随机分成5组，分别是C组、LPS组、K组、U组、K+U组，每组20只。除C组外，其他组大鼠经腹腔注射0.03％LPS1mg/kg，16h后，由尾静脉注射0.1％LPS 1.5mg/kg建立“两次打击” ALI模型。U组、K+U组大鼠分别在第二次LPS注射后经尾静脉给予UTI 5万U/kg，K组、K+U组大鼠以微泵持续输注Ket 10 mg·kg-1·h-1。其他组给予等量的生理盐水。每组大鼠分别在第二次注射LPS后1h、2h、3h、4h，分别随机放血处死大鼠5只，采集标本。观察肺组织病理学改变；肺组织湿重/干重比值(wet/dryweight ratio，W/D)；测定腹主动脉血氧分压(PaO2)；采用酶联免疫吸附(enzyme-1inked immunosorbent assays，ELISA)法测定血清肿瘤坏死因子α(tumornecrosis factor-α，TNF-α)、白细胞介素6(interleukin-6，IL-6)水平；电泳迁移率检测(electrophoretic mobility shift assay,EMSA)法测定肺组织核因子κ B(nuclearfactor-κB，NF-κB)活性；免疫组化(immunohistochemistry,IHC)法检测肺组织核因子kB抑制蛋白α(Inhibitor of nuclear factor-κBα，IκBα)表达。
结论:
1.先腹腔注射0.03％LPS 1 mg/kg，16h后再静脉注射0.1％LPS 1.5mg/kg可成功建立“两次打击”大鼠ALI模型；
2.LPS诱导ALI与大鼠肺组织NF-kB的活性增强，以及血清TNF-α和IL-6等炎性介质水平升高密切相关；NF-kB活性与IkcBα表达呈高度负相关关系，而与血清TNF-α和IL-6水平呈高度正相关关系；
3.Ket和UTI对ALI产生保护作用：明显减弱大鼠肺组织NF-kB的活性，显著降低血清TNF-β和IL-6含量，抑制PMN的激活，改善肺功能和降低肺水含量，减轻肺组织的炎症反应，对炎症反应导致的肺组织病理损伤有抑制作用；
4.在ALI发病早期，Ket复合UTI比单独使用Ket或UTI效果更为显著，有利于阻断甚至逆转ALI发展进程，可能与强化减弱NF-kB的活性，减少炎性介质的产生，抑制PMN的活化和酶联反应有关。