基于骨脂代谢的血脂异常与绝经后骨质疏松症相关性分析及潜在关联机制研究

来源 :南京中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:hnjyli
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目的:通过对绝经后妇女的骨脂代谢指标进行比较分析,探讨绝经后骨质疏松症与血脂异常的相关性。通过网络药理学方法对绝经后骨质疏松症与血脂异常两种疾病相互关联的潜在分子机制进行分析,进一步研究二者相互关系。方法:1、回顾性研究:选取2016年7月至2022年1月在江苏省中医院就诊的1679名绝经后妇女,收集患者相关资料,包括:姓名、年龄、身高、体重、BMI指数、主要诊断、现病史、腰椎骨密度、髋部骨密度、血脂代谢指标(TC、TG、HDL-C、LDL-C、APOA1、APOB、APOE、LP(a))、血骨代谢指标(OC、TP1NP、β-CTX)等。分别按照骨密度指标与血脂、BMI指标进行分组,并进行组间比较;对骨密度与血脂、BMI等指标进行Pearson相关性以及多元线性回归分析。2、网络药理学研究:通过Genecards与OMIN数据库查找骨质疏松症及血脂异常的疾病靶点,通过取交集得到疾病-疾病互作靶点,利用String数据库进行蛋白互作网络绘制,并筛选核心靶点,使用DAVID数据库对核心靶点进行GO与KEGG富集分析。对绝经后骨质疏松症与血脂异常进行疾病间相关基因、蛋白及信号通路分析。结果:1、基本资料:研究共纳入自然绝经后妇女1697例,平均年龄69.59±9.14岁,平均身高1.58±0.05m,平均体重59.10±9.75Kg,平均BMI指数23.76±3.61。骨密度方面,有1144例(67.4%)被诊断为骨质疏松症。脂代谢方面,符合血脂异常诊断的有669人(39.5%),其中,单纯高脂血症452例(67.6%),单纯高甘油三酯症112例(16.7%),高脂血症合并高甘油三酯症105例(15.7%)。2、血脂异常组的股骨转子间、股骨内部、髋部总和骨密度较血脂正常组高,差异有统计学意义(P<0.05)。两组骨代谢指标间差异无统计学意义。3、不同类型血脂异常患者的骨密度组间比较时存在统计学意义(P<0.05)。除股骨内部及髋部总和以外,高胆固醇血症组骨密度不高于血脂正常组,而高三酰甘油组、混合型高脂血症组骨密度相较于血脂正常组高,差异具有统计学意义(校正P<0.083)。相较于高胆固醇血症组,高三酰甘油组骨密度较高,且差异有统计学意义(校正P<0.083)。4、LDL-C四分位分组组间腰椎骨密度差异无统计学意义,而髋部骨密度差异有统计学意义(P<0.05)。两两比较发现,其余三组髋部骨密度均高于低密度脂蛋白胆固醇25%四分位以下组,差异有统计学意义(校正P<0.083)。5、不同BMI组间骨密度均存在显著差异(P<0.01),进一步分组研究发现,各组间两两比较时,组间骨密度差异均具有统计学意义(校正后P<0.083)。总体看,各部位骨密度值规律表现为,偏瘦组<正常组<超重组<肥胖组。6、绝经后骨质疏松组TG水平较绝经后非骨质疏松组低,差异有统计学意义(P<0.05)。两组间其余血脂指标差异无统计学意义。7、Pearson相关性分析显示,年龄与所有部位骨密度均呈负相关关系(P<0.05),BMI指数、TG与所有部位骨密度均呈正相关关系(P<0.05)。TC与除转子间以外的髋部各处骨密度呈正相关(P<0.05),HDL-C与除髋部总和外的其余各部位骨密度呈负相关(P<0.05),AOPA1与髋部各部位骨密度呈正相关(P<0.05),LDL-C与L2、股骨颈、转子间、股骨内部、Ward’s三角区以及髋部总和骨密度呈正相关。骨代谢指标与血脂的Pearson相关性分析显示,绝经后妇女骨钙素水平与甘油三酯呈反比(P<0.05),β-CTX水平与脂蛋白(a)呈反比(P<0.01)。8、多元线性回归分析(逐步回归)显示,年龄、BMI指数是腰椎及髋部骨密度的独立影响因素,年龄与腰椎及髋部骨密度均呈负相关,BMI与腰椎及髋部骨密度呈正相关;TG、APOE是腰椎骨密度的独立影响因素,其中,TG与腰椎骨密度呈正相关,APOE与腰椎骨密度呈负相关;APOA1与HDL-C是髋部骨密度的独立影响因素,APOA1与髋部骨密度呈正相关,HDL-C与髋部骨密度呈负相关。结论:1、绝经后骨质疏松症与血脂异常存在一定相关性,就血脂与骨密度之间相关性质与程度而言,各指标间不一致。2、较高水平的BMI、TG、APOA1可能对绝经后女性骨密度有益,年龄、APOE、HDL-C可能对绝经后女性骨密度存在负面影响。3、血脂异常与绝经后骨质疏松症可能通过核心蛋白(视黄醇阿尔法受体、瘦素、肿瘤坏死因子、白蛋白、载脂蛋白E、白介素-6、载脂蛋白B、白介素10、胰岛素、过氧化物酶体增值激活受体等)作用于多个信号通路(质与动脉粥样硬化通路、AGE-RAGE通路、流体剪切应力和动脉粥样硬化通路、脂肪细胞因子信号通路)等相互影响,动脉粥样硬化是揭示二者之间相互作用的重要病理过程。
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