CCR4和CCR7在乳腺癌不同分子亚型中的表达及意义

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目的:探讨CC族趋化因子受体CCR4和CCR7在各亚型乳腺癌(三阴性乳腺癌、HER-2过表达型乳腺癌和管腔型乳腺癌)上的表达,分析其与临床病理特征及预后的相关性。方法:应用免疫组织化学染色SP法检测三阴性乳腺癌、三阴性乳腺癌癌旁组织、HER-2过表达型乳腺癌、乳腺良性肿瘤各38例和40例管腔型乳腺癌组织中CCR4和CCR7的表达。结果:1. CCR4和CCR7在三阴性乳腺癌、HER-2过表达型乳腺癌、管腔型乳腺癌、三阴性乳腺癌癌旁组织及乳腺良性肿瘤中的表达率分别为47.4%、42.1%、17.5%、10.5%、13.2%(P <0.001)和50.0%、42.1%、27.5%、18.4%、15.8%(P=0.003),差异均有统计学意义。2.乳腺癌组织中CCR4与CCR7的表达呈正相关(r=0.322,P<0.001)。3.在三阴性乳腺癌组织中,CCR4的高表达与腋窝淋巴结转移(P=0.006)、肿瘤直径(P=0.023)、肿瘤分期(P=0.016)和远处转移(p=0.028)相关;CCR7的高表达与腋窝淋巴结转移(P=0.038)相关;CCR4和CCR7高表达的总生存率明显低于CCR4和CCR7低表达组(P值分别为<0.001和0.004);CCR7高表达的无病生存率明显低于CCR7低表达组(P=0.003);肿瘤相关性死亡风险与CCR4高表达相关(P=0.030);肿瘤复发风险与腋窝淋巴结转移相关(P=0.007);行多因素分析,CCR4表达是影响患者总生存的独立预后因素(P=0.022),腋窝淋巴结转移是影响患者无病生存的独立预后因素(P=0.025),差异均有统计学意义。4.在HER-2过表达型乳腺癌组织中,CCR4的高表达与腋窝淋巴结转移(P=0.002)、肿瘤分期(P<0.001)和远处转移(P=0.001)相关;患者的总生存和无病生存与CCR4高表达相关(P值均<0.001);肿瘤相关性死亡风险与肿瘤大小和肿瘤分期相关(P值均为0.029);HER-2过表达型乳腺癌复发风险与腋窝淋巴结转移、肿瘤大小和肿瘤分期相关(P值分别为0.018、0.003和0.003),差异均有统计学意义。5.在管腔型乳腺癌组织中,CCR4和CCR7的表达与临床病理特征及预后(总体生存率和无病生存率)无关。6.在各亚型乳腺癌组织中,CCR4和CCR7高表达组发生内脏器官转移数量高于骨转移,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:CCR4和CCR7高表达影响三阴性乳腺癌的生长、转移和预后。CCR4和腋窝淋巴结转移分别是三阴性乳腺癌患者总生存和无病生存的一个潜在的独立预后因素。CCR4高表达是HER-2过表达型乳腺癌患者总生存和无病生存较差的重要指标。CCR4和CCR7高表达与管腔型乳腺癌患者预后无关。
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