哮喘气道炎症对PBMC中HSP90和GR表达的影响及HSP90和GR失衡在T细胞凋亡中的作用

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目的 探讨GR和HSP90在糖皮质激素敏感型(SS)、依赖型(SD)和抵抗型(SR)哮喘中的表达及其在SR哮喘发病中的作用。 方法 采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白印迹(Western blot)的方法,分别测定正常人(10例)、SS哮喘(10例)、SD哮喘(5例)和SR哮喘(10例)的外周血单个核细胞(PBMC)中,GR、HSP90mRNA表达和GR、HSP90蛋白水平,并在体外用IL-2、IL-4分别和联合刺激上述细胞,观察其受刺激后GR、HSP90mRNA表达和GR、HSP90蛋白水平的改变情况。 结果 SR哮喘的GR和HSP90mRNA表达水平最高(分别为0.730±0.171、1.122±0.165),SS哮喘次之(分别为0.359±0.350、0.885_+0.250),SD哮喘最低(分别为0.017_+0.008、0.078_+0.039)。正常人有一定表达(分别为0.052±0.013、0.362±0.101)。GR和HSP90mRNA的表达各组间相比P<0.05。正常人、SS、SD和SR哮喘HSP90/GR的比值分别为7.15±1.84、8.39±7.95、5.51±3.30、1.574±0.18,SR哮喘HSP90/GR比值明显低于前三组(P<0.05)。IL-2和IL-4单独刺激对SS、SD和SR哮喘的GR、HSP90mRNA表达无明显影响,二者联合刺激可使SS、SD和SR哮喘GRmRNA表达增强和SS、SD哮喘HSP90mRNA表达增强,却不能使SR哮喘HSP90mRNA表达增强。GR和HSP90的蛋白水平与其mRNA的表达相同。 结论 SR哮喘中HSP90表达相对不足造成HSP90/GR比值降低可能是SR哮喘形成的原因之一,IL-2+IL-4对GR和HSP90表达的不同调节作用可能是形成SR哮喘HSP90/GR比值降低的原因。
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