目的：通过观察白内障手术患者眼局部滴用0.3％加替沙星眼用凝胶与0.3％加替沙星滴眼液后,不同时间点上房水中加替沙星药物浓度的差别。了解加替沙星眼用凝胶剂型与传统滴眼液剂型之间部分人体药物动力学参数的差别。同时比较两种剂型临床使用的方便性和可耐受性。　　 材料与方法：选取96位白内障手术患者随机分为研究组和对照组,每组48眼。研究组局部滴用0.3％加替沙星眼用凝胶,对照组局部滴用0.3％加替沙星滴眼液。术前3天,每日4次,每次1滴。手术当天术前1次,1滴。每组患者被进一步分为4小组,每小组12眼。研究组为第1-4组；对照组为第5—8组。手术当日术前滴药时间为:第1、5组术前15分钟,第2、6组术前30分钟,第3、7组术前60分钟,第4、8组术前120分钟。　　 术中取房水标本,采用高效液相色谱.质谱法(HPLC-MS/MS法)测定房水中加替沙星的药物浓度。测量两种剂型单次滴药时每滴药液的质量,计算给药剂量的准确性。用裂隙灯显微镜观察实验组与对照组用药后患者泪膜破裂时间、角膜上皮病变程度、角膜内皮细胞计数的变化。对患者用药后的舒适度、视力和掌握正确滴药方法的难易度进行问卷调查,比较两种剂型间的差别。　　 结果：　　 (1)加替沙星眼用凝胶连续滴药时,每滴药液的平均质量为53.9±12.23(36.7～88.5)mg。与滴眼液每滴药液的平均质量50.1±0.51(48.7～51.9)mg相比,离散度大,两者间差异有统计学意义。改变滴药方法后,每滴凝胶药液的平均质量为50.3±1.06(49.2～53.1)mg。与滴眼液每滴药液的平均质量相比,两者间差异无统计学意义。　　 (2)选择环丙沙星为内标,建立了用于测定人眼房水中加替沙星药物浓度的高效液相色谱-质谱法(HPLC-MS/MS法)测定方法。加替沙星与内标环丙沙星的色谱峰分离良好,无杂质峰干扰。采用内标法峰面积定量,以加替沙星药物浓度为x轴,以加替沙星峰面积与环丙沙星峰面积的比值为y轴,进行回归,两者线性关系良好。此方法的灵敏度为0.5ng·ml-1。　　 (3)房水中加替沙星药物浓度:第1-4组分别为(0.24±0.25)μg·mL-1,(1.11±0.74)μg·mL-1,(2.32±2.01)μg·mL-1,(1.85±1.14)μg·mL-1,第5-8组分别为(0.16±0.25)μg·mL-1,(0.31±0.24)μg·mL-1,(0.75±0.28)μg·mL-1,(0.33±0.22)μg·mL-1。各时间点的房水平均药物浓度,凝胶组均高于滴眼液组。除15分钟外,其余各时间点两组药物浓度间的统计学差异均有显著性(P<0.05)。　　 (4)实验组与对照组房水药物浓度的峰值时间均为60分钟,峰值浓度实验组为(2.32±2.01)μg·mL-1,对照组为(0.75±0.28)μg·mL-1。实验组是对照组的3.1倍。　　 (5)实验组房水中加替沙星的药物浓度,在峰值时平均为(2.32±2.01)μg·mL-1,高于其对表皮葡萄球菌的耐药预防突变浓度(MPC90)2μg·mL-1；也高于其对铜绿假单胞杆菌的MIC90浓度及其对耐环丙沙星的金黄色葡萄球菌临床分离菌的MIC90浓度2μg·mL-1。对照组各时间点药物浓度均未达到该浓度。　　 (6)实验组用药后,泪膜破裂时间延长,角膜上皮病变程度减轻。明显优于对照组,两组间差异有统计学意义。　　 (7)实验组与对照组相比,中央角膜内皮细胞密度(CD)、变异系数(CV)和六边形细胞百分比(H％),未见明显改变。两组间差异均无统计学意义。　　 (8)实验组患者滴眼药后,76.85％表示感觉舒适,对照组为62.78％；74.48％表示影响视力,对照组为42.87％；55.12％表示不容易掌握滴药的正确方法,对照组为3.62％。这三方面比较两组间差异均有统计学意义。　　 结论：　　 1)以羟乙基纤维素20000为基质的眼用凝胶剂型与滴眼液相比,能够有效的提高加替沙星在眼部的生物利用度,增加白内障患者房水中加替沙星的药物浓度。　　 2)加替沙星眼用凝胶和滴眼液在人眼房水中药物浓度的达峰时间相同。　　 3)加替沙星眼用凝胶剂型与滴眼液相比能够更加有效的预防表皮葡萄球菌耐药菌株的产生,并且更加有效的杀灭铜绿假单胞杆菌、耐环丙沙星的金黄色葡萄球菌和大肠埃希菌。　　 4)采用高效液相色谱-质谱法(HPLC-MS/MS法)测定人房水中加替沙星药物浓度时,可选择环丙沙星为内标。　　 5)加替沙星眼用凝胶每滴药液的剂量不易控制,正确的滴药方法不易掌握。　　 6)加替沙星眼用凝胶对白内障手术后的角膜切口愈合,角膜内皮细胞形态及眼内炎症反应无影响。　　 7)加替沙星眼用凝胶可以部分缓解老年患者干眼症的症状和体征,但滴药后对视力影响较大。