缓释给药系统作为一种新型的给药系统,可以控制药物释放速度,减少给药次数以达到治疗目的,近年来已经引起国内外学者越来越多的关注,成为口服固体药物研究的热点之一。水飞蓟宾是一种传统的保肝利胆药,需要长期服用,临床上主要用于治疗急慢性肝炎、各种肝损伤、肝纤维化、早期肝硬化、胆结石和脾脏病等。水飞蓟宾双层缓释片由速释层和缓释层组成,以达到速效和长效的目的。本论文对水飞蓟宾的基本理化性质、水飞蓟宾双层缓释片的处方工艺、释药机理、初步稳定性和质量标准进行了系统研究。首先建立了HPLC法用于水飞蓟宾双层缓释片的含量测定和有关物质检查,UV法用于水飞蓟宾溶解度、油水分配系数和药物释放度的测定。对水飞蓟宾的溶解度、油水分配系数、初步稳定性和相容性试验进行考察,为处方设计奠定基础。采用溶剂-熔融法制备固体分散体,单因素考察了载体种类、载体分子量、载体用量、联合载体、表面活性剂以及干燥方法对水飞蓟宾溶出度的影响,优选了固体分散体的组成及制备工艺。XRD实验证明药物的结晶峰消失,药物以无定型形式存在于分散体中。并对固体分散体的稳定性进行了考察,结果发现其对强光照、室温和40℃高温条件比较稳定；在RH75%湿度下除稍有吸湿,性状和溶出几乎没有变化,表明本品需在防潮的容器中保存。采用粉末直接压片法,通过单因素考察和正交设计试验优化速释层处方,以累积溶出曲线和30min时的累积溶出度为考察指标,对速释层的处方进行筛选,并对影响其溶出的工艺因素进行了考察。采用湿法制粒压片法,通过单因素考察和星点设计-效应面法试验优化缓释层处方,以各时间点的累积释放度和释药曲线为考察指标,采用相似因子法和综合评分法对缓释层的处方进行筛选。在上述研究的基础上,制备了水飞蓟宾双层缓释片,并考察了该双层片的质量。本文通过数学模型拟合对水飞蓟宾双层缓释片的释药机理进行了初步探讨,结果表明缓释片的释药机理为以扩散机制为主,同时伴有溶蚀行为的non-Fickian扩散。最后,在制剂学研究基础上,对水飞蓟宾双层缓释片进行了质量标准的初步研究,拟定了质量标准草案,能较好地控制水飞蓟宾双层缓释片的质量。水飞蓟宾双层缓释片的初步稳定性试验结果表明,其对光、热条件稳定,性状、硬度、含量、有关物质和释放度均符合规定；在高湿条件下除稍有吸湿外,其他各项指标均正常,本品应密封、阴凉处保存。