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研究目的已有研究表明,信号素3A(semaphorin-3A,Sema3A)和信号素7A(semaphorin-7A,Sema7A)可能在自身免疫性疾病的发生发展中具有重要作用。本课题组前期研究也发现系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者外周血Sema3A表达水平降低。目前尚无SLE患者外周血Sema7A表达水平的相关研究。本研究旨在探究Sema3A和Sema7A基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)与SLE遗传易感性之间的关联,并分析这两种基因变异对其表达水平的影响。研究方法本研究采用病例对照设计,选取了495例SLE患者和493例健康对照,病例来源于中国科学技术大学附属第一医院和安徽医科大学第一附属医院风湿科的SLE病人。病例诊断符合1997年美国风湿病协会修订的SLE分类标准。对照来自于安徽医科大学第一附属医院和第二附属医院体检中心的健康体检者。利用多重高温连接酶检测反应技术(improved multiple ligase detection reaction,i MLDR)进行Sema3A基因2个SNP位点(rs12707682,rs7804122)和Sema7A基因3个SNP位点(rs2075589,rs28362930,rs741761)的基因分型。运用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测84例SLE患者血浆Sema3A和Sema7A水平。结果位点rs12707682,rs7804122,rs2075589,rs28362930,rs741761的基因型频率及等位基因频率在病例组和对照组之间的差异均无统计学意义(均有P>0.05)。分析显性模型和隐性模型等遗传模型,在两组之间亦无统计学差异(均有P>0.05)。进一步分析基因多态性与与SLE主要临床表现之间的关系发现,Sema3A基因位点rs7804122等位基因频率与SLE是否伴有口腔溃疡之间存在统计学关联(χ~2=4.111,P=0.043)。Sema7A位点rs2075589等位基因频率在SLE是否伴有血液学异常之间差异具有统计学意义(χ~2=5.274,P=0.022);位点rs28362930合并盘状红斑的患者基因型频率与等位基因频率均低于未合并者(χ~2=6.810,P=0.033;χ~2=5.073,P=0.024),SLE伴有肾脏病变者等位基因频率低于未伴有肾脏病变者(χ~2=3.967,P=0.046),血液学异常者等位基因频率高于无血液学异常者(χ~2=4.927,P=0.026);位点rs741761基因型频率和等位基因频率在SLE有无盘状红斑者之间存在统计学差异(χ~2=7.817,P=0.020,χ~2=5.581,P=0.018);SLE合并关节炎的患者中,基因型频率以及等位基因频率低于未合并关节炎的患者(χ~2=11.464,P=0.003,χ~2=7.738,P=0.005)。运用SHEsis在线软件对5个位点分别构建单倍体,结果显示Sema3A基因两个位点构建出4种主要的单体型结构,在病例组和对照组之间差异无统计学意义(χ~2=3.568,df=3,P=0.312);Sema7A基因两个位点构建出5种主要的单体型结构,这几种单体型在两组之间差异无统计学意义(χ~2=2.579,df=4,P=0.632)。同时,Sema3A和Sema7A血浆表达水平与Sema3A、Sema7A基因SNPs之间不具有统计学关联(均有P>0.05)。结论本课题发现Sema3A基因和Sema7A基因的5个SNP位点与SLE遗传易感性之间无统计学关联,但与该疾病部分临床表现之间存在关联。今后仍需要对该结果进行更深入地研究验证,从而更好地解释Sema3A基因和Sema7A基因在SLE发生发展中的作用。