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目的
1.带状疱疹后遗神经痛(postherpetic neuralgia, PHN)是带状疱疹最常见的慢性并发症。已有研究显示与PHN自发痛和触痛相关的脑区有岛叶、丘脑、纹状体等涉及感觉和情绪功能相关脑区，但带状疱疹急性期(acute herpes zoster, AHZ)转化为恢复(recuperation from herpes zoster, RHZ)或者PHN两种结局是否伴随不同的脑功能连接的重塑尚不清楚。由于慢性疼痛涉及感觉、情绪、认知等多维度功能异常，单个脑区的异常不足以解释其复杂性，因此本研究采集AHZ、RHZ、PHN患者以及正常受试者(healthy controls, HC)的静息态功能性磁共振(functional Magnetic Resonance Imaging, fMRI)影像数据，选择四个大规模脑神经网络(默认模式网络、显著网络、情绪调控网络、基底节网络)，从脑神经网络功能连接角度探索AHZ到不同结局转化的神经影像机制。同时从中寻找急性期患者特异的生物影像学指标预测患者结局，为早期积极治疗降低PHN发生率提供影像诊断基础，也为治疗难治性PHN新方法提供中枢靶点。
2.另一个值得关注的问题是慢性疼痛患者通常存在疼痛-抑郁共病现象，PHN也不例外。大量研究显示疼痛和抑郁引起的中枢结构、递质、环路等神经生物学机制存在诸多重叠，两者的共存相互促进形成恶性循环，使得慢性疼痛的治疗变得十分棘手。但两方面机制的研究比较孤立，目前动物和人体研究疼痛-抑郁共病神经机制还存在许多未知。基于我们前期的研究发现，与负性情绪调节密切相关的前额叶皮层-伏隔核(mPFC-NAc)功能连接在带状疱疹病程转化过程中至关重要，因此本研究比较PHN不同亚组(PHN-抑郁组和PHN-非抑郁组)mPFC-NAc功能连接的差异，探索mPFC-NAc功能连接是否参与PHN患者疼痛-抑郁共病的神经机制。同时期待借助7T超高场磁共振高分辨率的特征精确探索NAc不同亚区(shell和core)不同功能连接分别在PHN患者疼痛感觉、情绪不同维度的作用机制。
方法
第一部分：本研究采集静息态fMRI数据，选择四个静息态大规模神经网络，包括默认模式网络(default mode network, DMN)、显著网络(salience network, SN)、情绪调控网络(emotional regulation network, ERN)、基底节网络(basal ganglia network, BGN)，计算各个脑网络内部及其之间的功能连接，寻找较HC和RHZ患者，PHN患者存在的特殊脑网络功能连接。
第二部分：比较不同病程、不同结局带状疱疹患者(AHZ、RHZ、PHN)脑网络功能连接的差异，明确在带状疱疹转化过程中起重要作用的脑网络功能连接。同时对急性期异常脑网络功能连接与患者结局做敏感性-特异性分析，确认其能否作为新的脑生物影像标记预测带状疱疹患者结局。
第三部分：比较PHN不同亚组(PHN-抑郁和PHN-非抑郁)mPFC-NAc功能连接的差异，探索mPFC-NAc功能连接在PHN患者疼痛-抑郁共病的作用。
第四部分：利用7T超高场fMRI，计算NAc亚区(shell和core)不同功能连接与临床症状的相关性，探索NAc亚区不同功能连接在PHN患者疼痛感觉、情绪不同维度的作用。
结果
第一部分：和正常人相比，PHN和RHZ患者都存在以下异常的脑网络功能连接改变：within-DMN、DMN-SN和SN-BGN；而相较于RHZ患者，PHN存在特殊的脑网络功能连接异常：DMN-BGN和within-BGN。
第二部分：PHN患者较AHZ患者DMN-BGN功能连接增加，而RHZ患者较AHZ患者within-BGN功能连接增加，提示这两个脑网络功能连接在带状疱疹转化过程中发挥重要作用，其中DMN-BGN(mPFC-NAc)功能连接可作为急性期新的生物影像指标预测患者结局。
第三部分：PHN-抑郁组与PHN-非抑郁组患者的mPFC-NAc功能连接存在显著性差异，提示mPFC-NAc功能连接参与疼痛-抑郁共病神经机制。
第四部分：NAc(core)-mPFC功能连接与疼痛感觉评分相关，而NAc(core)-Amgy功能连接与疼痛引起的情绪异常相关，提示NAc亚区不同功能连接分别参与PHN患者疼痛感觉和情绪维度功能异常。
结论
1.PHN存在区别于RHZ患者和正常人的特殊脑网络功能连接。
2.DMN-BGN和within-BGN功能连接在带状疱疹转化过程中起重要作用，且DMN-BGN(mPFC-NAc)功能连接可作为急性期新的生物影像指标预测结局。
3.mPFC-NAc功能连接参与PHN患者疼痛-抑郁共病神经机制。
4.NAc亚区不同功能连接分别参与慢性疼痛感觉和情绪维度的功能异常。
1.带状疱疹后遗神经痛(postherpetic neuralgia, PHN)是带状疱疹最常见的慢性并发症。已有研究显示与PHN自发痛和触痛相关的脑区有岛叶、丘脑、纹状体等涉及感觉和情绪功能相关脑区，但带状疱疹急性期(acute herpes zoster, AHZ)转化为恢复(recuperation from herpes zoster, RHZ)或者PHN两种结局是否伴随不同的脑功能连接的重塑尚不清楚。由于慢性疼痛涉及感觉、情绪、认知等多维度功能异常，单个脑区的异常不足以解释其复杂性，因此本研究采集AHZ、RHZ、PHN患者以及正常受试者(healthy controls, HC)的静息态功能性磁共振(functional Magnetic Resonance Imaging, fMRI)影像数据，选择四个大规模脑神经网络(默认模式网络、显著网络、情绪调控网络、基底节网络)，从脑神经网络功能连接角度探索AHZ到不同结局转化的神经影像机制。同时从中寻找急性期患者特异的生物影像学指标预测患者结局，为早期积极治疗降低PHN发生率提供影像诊断基础，也为治疗难治性PHN新方法提供中枢靶点。
2.另一个值得关注的问题是慢性疼痛患者通常存在疼痛-抑郁共病现象，PHN也不例外。大量研究显示疼痛和抑郁引起的中枢结构、递质、环路等神经生物学机制存在诸多重叠，两者的共存相互促进形成恶性循环，使得慢性疼痛的治疗变得十分棘手。但两方面机制的研究比较孤立，目前动物和人体研究疼痛-抑郁共病神经机制还存在许多未知。基于我们前期的研究发现，与负性情绪调节密切相关的前额叶皮层-伏隔核(mPFC-NAc)功能连接在带状疱疹病程转化过程中至关重要，因此本研究比较PHN不同亚组(PHN-抑郁组和PHN-非抑郁组)mPFC-NAc功能连接的差异，探索mPFC-NAc功能连接是否参与PHN患者疼痛-抑郁共病的神经机制。同时期待借助7T超高场磁共振高分辨率的特征精确探索NAc不同亚区(shell和core)不同功能连接分别在PHN患者疼痛感觉、情绪不同维度的作用机制。
方法
第一部分：本研究采集静息态fMRI数据，选择四个静息态大规模神经网络，包括默认模式网络(default mode network, DMN)、显著网络(salience network, SN)、情绪调控网络(emotional regulation network, ERN)、基底节网络(basal ganglia network, BGN)，计算各个脑网络内部及其之间的功能连接，寻找较HC和RHZ患者，PHN患者存在的特殊脑网络功能连接。
第二部分：比较不同病程、不同结局带状疱疹患者(AHZ、RHZ、PHN)脑网络功能连接的差异，明确在带状疱疹转化过程中起重要作用的脑网络功能连接。同时对急性期异常脑网络功能连接与患者结局做敏感性-特异性分析，确认其能否作为新的脑生物影像标记预测带状疱疹患者结局。
第三部分：比较PHN不同亚组(PHN-抑郁和PHN-非抑郁)mPFC-NAc功能连接的差异，探索mPFC-NAc功能连接在PHN患者疼痛-抑郁共病的作用。
第四部分：利用7T超高场fMRI，计算NAc亚区(shell和core)不同功能连接与临床症状的相关性，探索NAc亚区不同功能连接在PHN患者疼痛感觉、情绪不同维度的作用。
结果
第一部分：和正常人相比，PHN和RHZ患者都存在以下异常的脑网络功能连接改变：within-DMN、DMN-SN和SN-BGN；而相较于RHZ患者，PHN存在特殊的脑网络功能连接异常：DMN-BGN和within-BGN。
第二部分：PHN患者较AHZ患者DMN-BGN功能连接增加，而RHZ患者较AHZ患者within-BGN功能连接增加，提示这两个脑网络功能连接在带状疱疹转化过程中发挥重要作用，其中DMN-BGN(mPFC-NAc)功能连接可作为急性期新的生物影像指标预测患者结局。
第三部分：PHN-抑郁组与PHN-非抑郁组患者的mPFC-NAc功能连接存在显著性差异，提示mPFC-NAc功能连接参与疼痛-抑郁共病神经机制。
第四部分：NAc(core)-mPFC功能连接与疼痛感觉评分相关，而NAc(core)-Amgy功能连接与疼痛引起的情绪异常相关，提示NAc亚区不同功能连接分别参与PHN患者疼痛感觉和情绪维度功能异常。
结论
1.PHN存在区别于RHZ患者和正常人的特殊脑网络功能连接。
2.DMN-BGN和within-BGN功能连接在带状疱疹转化过程中起重要作用，且DMN-BGN(mPFC-NAc)功能连接可作为急性期新的生物影像指标预测结局。
3.mPFC-NAc功能连接参与PHN患者疼痛-抑郁共病神经机制。
4.NAc亚区不同功能连接分别参与慢性疼痛感觉和情绪维度的功能异常。