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目的: 观察超声微泡介导AFP启动子、hTERT启动子及二者联合的嵌合启动子调控的针对IGF-Ⅱ基因的siRNA对HepG2细胞生长的影响. 方法: 以超声脂质微泡为基因运输载体,将pSilencer4.1-AFPP-shIGF-Ⅱ(AFPp-IGF-II shRNA)、pSilencer4.1-hTERTP-shIGF-Ⅱ(hTERTp-IGF-ⅡshRNA)及pSilencer4.1-AFPP-hTERTP-shIGF-Ⅱ(AFPp/hTERTp-IGF-ⅡshRNA)重组质粒转染肝癌HepG2细胞,并通过超声辐射靶向微泡破裂促进目的基因转染.采用RT-PCR和Western blot检测IGF-Ⅱ基因mRNA及蛋白表达变化;MTS法和流式细胞术检测细胞增殖活性、细胞凋亡及细胞周期变化.Western blot检测经嵌合启动子调控的siRNA处理的HepG2及其空白对照组、阴性对照组的Caspase-3、细胞凋亡调控相关基因(Bcl-2)、P53的蛋白水平变化. 结果: 转染以上三种重组质粒的HepG2细胞增殖均受到抑制,侵袭和迁移能力减退,HepG2细胞G1期所占比例均明显增加,S期细胞所占比例均明显减少,细胞早期、晚期及总凋亡细胞比例均显著增加.转染以上三种重组质粒的L-02正常肝细胞增殖无明显影响.与其他处理组相比,转染嵌合启动子调控的siRNA质粒的细胞表现出更高的细胞凋亡率和细胞增殖抑制率(p<0.05).转染三种重组质粒的HepG2细胞IGF-ⅡmRNA及蛋白表达均降低,其中转染嵌合启动子调控的siRNA质粒组表达降低最显著.转染嵌合启动子调控的siRNA质粒的HepG2细胞Caspase-3表达水平显著升高,Bcl-2、P53表达水平明显下降. 结论: 阳离子脂质超声微泡介导嵌合启动子调控的针对IGF-Ⅱ基因的siRNA表达载体可明显抑制HepG2肝癌细胞的生长.这可能与IGF-Ⅱ基因mRNA及蛋白表达水平显著下调后,进而引起Caspase-3表达水平明显上升、Bcl-2蛋白、P53蛋白表达水平明显下调有关.