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目的:1.分析维生素D代谢通路关键基因的遗传变异与乙肝病毒感染结局的关联;2.分析基因-基因、基因-环境交互在乙肝病毒感染进程的作用。方法:采用频数匹配病例-对照研究分析维生素D代谢通路关键基因遗传变异与乙肝病毒感染结局的关联;运用Sequenom MassARRAY分型技术检测维生素D代谢通路关键基因的潜在功能性遗传变异;应用无序多分类Logistic回归分析单个遗传变异与乙肝病毒感染结局的关联性;采用参数法与非参数法相结合的统计分析策略,应用logistic回归模型、多因子降维法系统分析基因-基因、基因-环境交互作用对乙肝病毒感染结局的影响。结果:1.在单遗传变异与乙肝病毒感染结局的关联分析中,多因素Logistic回归模型显示,RXRB的rs2076310与乙肝病毒感染后自限性清除有关,rs2076310 GA基因型、显性模型与HBV感染低风险相关(OR=0.73,95%CI=0.57-0.95;OR=0.73,95%CI=0.57-0.93);CYP24A1的rs2248359 CT基因型、显性模型下可显著增加HBV感染后肝癌的发病风险(OR=1.49,95%CI=1.14-1.96;OR=1.43,95%CI=1.11-1.85);VDR的rs11574012 AG基因型、显性模型与HBV相关肝癌发病风险降低相关(OR=0.62,95%CI=0.44-0.88;OR=0.61,95%CI=0.44-0.85),RXRB的rs2076310的GA基因型、显性模型与HBV相关肝癌发病风险降低存在统计学关联(OR=0.66,95%CI=0.50-0.86;OR=0.66,95%CI=0.51-0.85);VDR的rs11574012位点AG基因型、显性模型下与HBV相关肝癌和慢性HBV感染风险降低相关(OR=0.74,95%CI=0.55-0.99;OR=0.73,95%CI=0.55-0.98),RXRB的rs2076310位点GA基因型、AA基因型和显性模型中也与HBV相关肝癌和慢性HBV感染风险降低相关(OR=0.71,95%CI=0.57-0.88;OR=0.66,95%CI=0.47-0.92;OR=0.70,95%CI=0.57-0.86)。2.单倍体分析发现VDR基因构建的TCTCATG单体型显著降低慢性HBV感染后发生肝癌的风险(OR=0.64,95%CI=0.43-0.96);TCTCGTG单体型与HBV相关肝癌风险降低相关(OR=0.63,95%CI=0.41-0.95)。3.两因素水平的基因-环境交互分析表明VDR rs11574012与吸烟之间存在显著的交互作用。与自限性清除者相比,携带rs11574012的AA基因型有恶性肿瘤家族史者HBV感染的风险比AG+GG基因型无恶性肿瘤家族史者降低(OR=0.34,95%CI=0.20-0.58),且rs2248359与恶性肿瘤家族史存在显著的相乘交互作用(Pmult=0.043)。与慢性HBV感染者相比,携带rs11574012的AA基因型吸烟者HBV相关肝癌风险是AG+GG基因型非吸烟者的4.91倍(95%CI=2.91-8.29),且该位点与吸烟的相乘交互具有统计学意义(Pmult=0.018);携带rs2248359的CT+TT基因型有恶性肿瘤家族史者HBV相关肝癌风险是CC基因型无恶性肿瘤家族史者的8.17倍(95%CI=4.61-14.47),且rs2248359与恶性肿瘤家族史存在显著的相乘交互作用(Pmult=0.008)。结论:1.VDR rs11574012和RXRB rs2076310是乙肝病毒感染结局的易感性位点,CYP24A1 rs2248359的突变等位基因T可增加HBV相关肝癌发病风险。2.VDR rs11574012与恶性肿瘤家族史之间的交互在乙肝病毒感染后达到自限清除HBV过程起重要作用。rs11574012与吸烟之间以及rs2248359与恶性肿瘤家族史之间的交互在乙肝病毒感染后进展为肝癌中起重要作用。