第一部分：精神分裂症患者感觉门控P50的对照研究目的：验证精神分裂症患者感觉门控P50异常的特点,观察患者治疗前后P50的变化及各药物对其影响的差异。方法：2008年1月～2009年12月共入组56例精神分裂症患者和22例正常对照。所有患者均符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版(DSM-IV)诊断标准。本探索性研究设计包括病例对照研究(患者与正常对照感觉门控P50的组间比较)、前后对照研究(患者药物治疗前后的比较)、随机对照研究(各药物对P50影响的比较)。56例患者根据SAS软件产生的随机序列分为4亚组,氯丙嗪组(n=15),氯丙嗪+丙戊酸钠组(n=15),氯氮平组(n=14),氯氮平+丙戊酸钠组(n=12)。对患者进行随访研究,随访时间为自患者进入研究开始至药物治疗后8周,13例病人脱组。本研究采用单盲,对指标测量者实行了盲法。采用听觉条件(S1)-测试(S2)刺激范式对受试者进行P50检测,测量指标为S1、S2电位的波幅和潜伏期。P50比值和P50difference分别为S2波幅与S1波幅的比值及两者差值。临床疗效和安全性判断分别采用阳性与阴性症状量表(PANSS)、1临床疗效总评量表(CGI-SI)和副反应量表(TESS)评价。结果：精神分裂症组和对照组年龄、吸烟比例、性别构成和受教育程度等比较,差异无统计学意义。精神分裂症各亚组除性别构成(P=0.049)外,一般人口学资料等比较,差异均无统计学意义。精神分裂症组基线S1波幅和P50difference低于正常对照组,P50比值高于对照组,两组S2波幅、S1和S2潜伏期无差异。P50比值的ROC曲线下面积为0.743,以50为临界值,灵敏度和特异度分别为80.4%和50.0%。精神分裂症患者P50比值与PANSS总分和病程之间无相关性。广义估计方程计算结果,精神分裂症患者的P50比值经过药物治疗后的第8周P50比值有所下降(P=0.005),是否使用丙戊酸钠的组间差异无统计学意义(P=0.719),氯氮平和氯丙嗪比较的差异有统计学意义(P=0.045)。采用重复测量方差分析结果显示,精神分裂症4业组PANSS总分、阳性症状量表(SAPS)、阴性症状量表(SANS)、一般精神病理量表(GPS)、CGI-SI量表分数的改变无组间差异。安全性分析显示氯丙嗪组锥体外系副反应(EPS)发生率高于其他组。结论：精神分裂症患者存在感觉门控异常,P50比值是反映感觉门控障碍的可靠指标。患者感觉门控障碍与其临床症状严重程度及病程无相关性。药物治疗可部分改善患者的感觉门控功能,但不能完全逆转其抑制缺损。氯氮平对感觉门控的改善作用优于氯丙嗪,丙戊酸钠对感觉门控的作用不确定。四组的疗效相当,氯丙嗪的EPS发生率高于氯氮平。第二部分：精神分裂症患者感觉门控P50研究的系统评价目的：通过META分析,系统评价国内精神分裂症患者感觉门控P50研究结果。方法：计算机检索PubMed、EMBase、Web of knowledge、Cochrane Library、PsycINFO、中国期刊网、万方、维普及中国生物医学文献等数据库,手工检索相关参考文献和近期相关杂志,检索起始时间为1982-2010年。应用加强观察性流行病学研究报告的质量(STROBE)为参照标准评价文献质量及分级,由两位评价者独立提取和录入数据并进行交叉核对,采用RevMan软件进行Meta分析。结果：共有7项研究符合入选标准被纳入,其中4个研究对治疗前后进行了比较。随机效应进行Meta分析,结果显示精神分裂症组S1波幅低于正常对照组(P=0.02),S2波幅高于正常对照组(P=0.001),差异有统计学意义。精神分裂症组S1潜伏期(P=0.34)和S2潜伏期(P=0.19)与正常对照组比较,差异均无统计学意义。精神分裂症组的P50 Ratio明显高于正常对照组,差异有显著统计学意义[P<0.00001,合并SMD=44.18,95%CI(36.62,51.74)],两组P50 difference的差异无统计学意义(P=0.14)。固定效应计算结果,精神分裂症患者治疗前后P50 Ratio的差异无统计学意义(P=0.46)。结论：P50 Ratio是反映感觉门控的稳定可靠指标,精神分裂症患者存在感觉门控异常。抗精神病药物可部分改善其感觉门控异常,但不能完全逆转P50抑制缺损。研究结果间存在异质性和发表性偏倚,今后应采用标准的P50测量方法、进行盲法测量、扩大样本量,期待从将来的高质量研究中获得高强度证据。