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目的:观察辛伐他汀对自体移植静脉内膜增生的影响并探讨其作用机制。方法:选用健康成年家兔48只,随机分为辛伐他汀实验组、生理盐水对照组。术前3d开始采用灌胃法给予辛伐他汀(10mg/Kg溶于10ml生理盐水,实验组)或等量生理盐水(对照组),每天一次,直至术后取材。所有动物于术日建立自体静脉旁路移植模型:利用显微外科技术将右颈外静脉端侧吻合于同侧颈总动脉。术后3、7、28d切取移植静脉,同时取对侧未移植静脉作为正常静脉参照。分别行HE染色、Verhoeff弹性纤维染色观察组织病理变化,计算机病理图象分析系统测量新生内膜厚度及面积,免疫组织化学方法检测静脉壁增殖细胞核抗原(PCNA)表达以观察细胞增殖情况,半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测静脉壁基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)mRNA的表达,明胶酶谱法(substrate gelatin zymography)检测MMP-2、MMP-9活性,比较各组之间的差别。同时应用免疫组化法检测移植静脉壁MMP-2蛋白以及平滑肌细胞α-肌动蛋白(SMCα-actin)表达情况。结果:术后7d、28d实验组内膜增生程度明显受到抑制,与对照组比较新生内膜厚度分别减少18%、45%(P<0.05和P<0.01)。术后3d、7d,辛伐他汀实验组移植静脉壁PCNA阳性细胞数比对照组显著减少(P<0.05),SMCα-actin免疫组化结果证实PCNA阳性细胞主要为SMC。与正常静脉相比,对照组移植静脉壁MMP-2、MMP-9 mRNA表达及活性明显增强,并持续到术后28d,同时观察到移植静脉壁MMP-2蛋白表达明显增强,术后28d仍可见MMP-2蛋白在新生内膜散在分布。但在实验组,术后3d、7d移植静脉壁MMP-2、MMP-9 mRNA表达明显受到抑制,与对照组相比差异有非常显著意义(P<0.01);术后三个时间点实验组移植静脉壁MMP-2、MMP-9活性显著低于对照组,7d时MMP-2与MMP-9的活性分别降低63%、72%(P<0.01)。结论:①辛伐他汀可以有效抑制自体移植静脉壁SMC增殖。②辛伐他汀能减少自体移植静脉壁MMP-2、MMP-9 mRNA的表达并下调其生物活性,从而抑制了SMC的迁移。③口服辛伐他汀可显著抑制自体移植静脉内膜增生,其作用机制可能是通过抑制SMC增殖并限制SMC向内膜迁移两种途径而实现的。④本实验研究结果提示,在冠脉旁路移植术(CABG)后应用他汀类降脂药物,对预防或治疗移植静脉再狭窄,提高静脉移植物的通畅率有一定的临床意义。