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目的:建立溃疡性结肠炎(UC)大鼠模型,并考察小檗碱、穿心莲内酯、苦参总碱不同配伍对UC大鼠的治疗作用。 方法:采用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇法及2,4-二硝基氯代苯(DNCB)法建立大鼠UC模型,每天记录大鼠体重、肛温、粪常规等,于8天后处死大鼠,并通过观察弹性沿肠系膜、粘连指数、溃疡面积、脾脏指数、胸腺指数等,综合评价UC模型。另外,根据UC大鼠结肠组织病理学及结肠黏膜组织肿瘤坏死因子(TNF-α)、环氧合酶-2(COX-2)的表达水平,观察小檗碱、穿心莲内酯、苦参总碱不同配伍对UC的治疗效果。 结果:TNBS/乙醇法及DNCB法均可成功诱导建立UC大鼠模型,二者分别与组织蛋白结合后可介导细胞免疫反应,其形成类似于人类UC的病理状态。分别将TNBS/乙醇与DNCB于大鼠灌肠后,出现腹泻,便血等类似于UC患者的临床表现。在小檗碱、穿心莲内酯、苦参总碱不同配伍的实验研究中,UC大鼠平均肛温较正常对照组明显降低,给药后7天小檗碱与苦参总碱复合组(小檗碱120mg/kg,苦参总碱60mg/kg)与模型组有显著性差异(p<0.01);正常对照组肠黏膜未见病变,模型组大鼠肠壁明显增厚,皱褶消失并出现大面积坏死,肠粘膜多处充血水肿并可见明显的溃疡面,有些还伴有组织的增生;与模型组比较,两组给药组肠壁轻度增厚,充血较少;脾脏指数方面,给药组较模型对照组具有显著性差异;单味药组(小檗碱180mg/kg)与模型组比较胸腺指数具有显著性差异(p<0.05);模型组TNF-α,COX-2的阳性表达水平较空白组及给药组明显升高。 结论:TNBS/乙醇法及DNCB法均可成功诱导建立UC大鼠模型,小檗碱180mg/kg对UC大鼠具有一定的治疗作用,而小檗碱与苦参总碱具有协同作用,二者配伍小檗碱120mg/kg,苦参总碱60mg/kg治疗UC效果显著。