添加NMM条件下醛的经济和高效的不对称芳基化反应

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光学纯的二芳基仲醇或二杂芳基仲醇类化合物是许多生物医药的核心骨架结构或必要前体,因此在过去的30年间,得到手性纯的此类化合物一直是科学家们的研究要点。Seebach,Harada,Gau,Walsh等研究小组在对醛的不对称芳基化反应研究中均发展了自己独特的实验体系,为拓展光学纯的手性二芳基仲醇的合成方法做出了巨大的贡献。但是,目前来说这些方法还各自具有一些局限性,如实验操作不够简便易行,实验过程不够经济高效等。因此,我们还需要在这些方面继续研究,以期找到更简便、更经济高效的合成手性二芳基仲醇的方法。我们课题组首次使用廉价的NMM(N-甲基吗啉)为添加剂高效地抑制了醛的不对称芳基化反应中的消旋化反应,因而获得了理想的对映选择性。实验选用廉价易得的芳基溴化物作为最初的芳基供体,通过与正丁基锂在-78 oC下原位生成芳基锂,后在0 oC下与三氯化铝反应将芳基转移到金属Al从而得到我们所需的亲核试剂——三芳基铝试剂。在之后的反应中,三芳基铝与Ti(Oi-Pr)4再次通过转金属的作用将苯基从金属Al转移到金属Ti上,进而在(S)-H8-BINOL-Ti复合物的催化下对底物醛进行不对称芳基化生成对应的手性二芳基仲醇类化合物。反应产物的ee值最高达到96%,产率最高可达98%。本项工作的创新点在于:(1)首次通过使用廉价易得的NMM为添加剂有效地抑制了消旋化背景反应,提高了反应的对映选择性。(2)首次把芳基金属试剂降低到与底物醛等摩尔的使用量,极大地减少了因为过量使用芳基金属所造成的巨大浪费和对环境的污染压力,降低了反应的成本。和以往的报道相比较,这项工作对醛的不对称芳基化反应在绿色和经济性两方面都做出了重要贡献,为醛的不对称芳基化反应的工业化应用提供了良好的应用前景。
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