GLS1、HIF-1α在结直肠癌中的表达及临床意义

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背景:结直肠癌作为常见的消化系统肿瘤,在我国的发病率和死亡率很高,均排在前五。随着人们生活以及饮食习惯的改变,结直肠癌近10年发病率及死亡率呈上升趋势。结直肠癌患者早期症状一般不典型,很多患者初诊时病情已到中晚期,预后往往不良。缺氧和代谢重编程是恶性肿瘤的重要特征。缺氧诱导因子1α(Hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)是肿瘤缺氧调控相关的转录因子,与肿瘤的生长增殖、远处转移密切相关。谷氨酰胺代谢是肿瘤代谢重编程的重要途径,谷氨酰胺酶1(glutaminase1,GLS1)是谷氨酰胺代谢的限速酶。肿瘤组织中的谷氨酰胺代谢明显活跃,但具体的调控机制尚不清楚。目的:通过测验GLS1和HIF-1α在人结直肠癌组织和正常肠粘膜组织中的表达情况,探讨分析二者的表达与临床病理因素的关系以及它们之间的相互关系,为谷氨酰胺代谢途径在结直肠癌的诊断及靶向治疗提供理论依据。方法:通过Oncomine数据库中提取GLS1在结直肠癌组织中的表达分析;收取湖北医药学院附属襄阳市第一人民医院手术切除结直肠癌标本60例以及癌旁粘膜组织24例,用免疫组化法检测GLS1和HIF-1α在结直肠癌组织及癌旁组织中的表达,结合临床病理因素了解与二者的关系,用SPSS25.0统计软件进行统计学分析,采用Spearman等级相关分析GLS1和HIF-1α二者之间的相关性,P<0.05差异有统计学意义。结果:1.在Oncomine数据库进行数据提取,显示GLS1基因在人结直肠癌组织中表达明显高于正常组织(P<0.01),差异有具有统计学意义。2.GLS1和HIF-1α在人结直肠癌组织中和癌旁肠组织中均可以表达,GLS1在结直肠癌组织中表达阳性结果为75%(45/60),其高于癌旁组织中的阳性结果29.2%(7/24),差异有统计学意义(χ~2=15.270,P<0.01)。HIF-1α在结直肠癌组织中阳性结果为61.7%(37/60),其高于癌旁组织中的阳性结果20.9%(5/24),差异有统计学意义(χ~2=11.433,P<0.01)。3.GSL1的表达与肿瘤TNM分期及淋巴结转移有关,差异有统计学意义(P<0.05),与患者的年龄、性别、肿瘤的大小、部位、分化程度和远处转移无关,差异无统计学意义(P>0.05)。HIF-1α的表达与肿瘤的分化程度、肿瘤TNM分期、淋巴结转移及远处转移有关,差异有统计学意义(P<0.05),与患者的年龄、性别、肿瘤的小大、部位等无关(P>0.05),差异无统计学意义。4.人结直肠癌组织中GLS1和HIF-1α的表达呈正相关(r=0.336,P<0.01)。结论:在人结直肠癌组织中GLS1和HIF-1α的表达均显著高于癌旁肠粘膜组织,HIF-1α和GLS1的表达均与肿瘤的TNM分期和淋巴结转移有关,并且HIF-1α和GLS1的表达呈正相关,提示它们可能在结直肠癌的进展过程中有一定的协同作用。
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