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本论文通过在Cotl1-/-小鼠上建立过敏性哮喘模型,探究了毛状样蛋白（Coactosin-like protein,CLP）对过敏性哮喘的调控作用,并探讨了可能的作用机制,为过敏性哮喘的靶点筛选和药物研发提供了理论基础。将6-8周龄的雄性C57BL/6J和毛状样蛋白敲除（Cotl1-/-）小鼠随机分为对照组和哮喘模型组,每组6只。分别在第1、3和5天,通过滴鼻向小鼠呼吸道给予50μL屋尘螨（House dust mite,HDM）（1μg HDM/μL）致敏或者50μL磷酸盐缓冲溶液（Phosphate buffer solution,PBS）作为对照;在第10天、12天、14天、16天、18天、20天和22天,滴鼻相同剂量的HDM激发哮喘或PBS作对照。第23天,向小鼠腹腔注射致死剂量的戊巴比妥,并用留置针向小鼠气管注射PBS并收集小鼠支气管肺泡灌洗液（Bronchial alveolar lavage fluid,BALF）和肺组织。采用迪夫快速染色法,对BALF中的免疫细胞进行染色并计数;提取小鼠肺组织RNA,并用反转录酶-聚合酶链锁反应测定Th2型炎症因子水平;采用苏木精-伊红和过碘酸雪夫染色法观察肺组织切片,判断免疫浸润、呼吸道阻塞、重构和粘蛋白分泌情况;采用液相色谱-质谱联用法测定BALF中白细胞三烯（Leukotrienes,LTs）和前列腺素（Prostaglandins,PGs）的水平;采用蛋白免疫印迹法检测肺组织中脂质炎症介质相关的蛋白表达情况;采用流式细胞术检测肺组织中不同亚型的巨噬细胞、Th2细胞、调节性T细胞和嗜酸性粒细胞百分比;采用免疫荧光法检测毛状样蛋白与PGD2合成酶（Hematopoietic Prostaglandin D Synthase,HPGDS）的共定位。此外,通过构建骨髓嵌合子和肺泡巨噬细胞嵌合子小鼠,探究毛状样蛋白敲除对不同细胞类二十烷酸代谢及哮喘发病过程的影响。实验结果表明,毛状样蛋白的敲除能够显著加重小鼠过敏性哮喘,具体表现为:在患有哮喘的Cotl1-/-小鼠的BALF中,总细胞数、嗜酸性粒细胞数、中性粒细胞数和淋巴细胞数显著增加,Th2型炎症因子白细胞介素-4（Interleukin,IL）、IL-5和IL-13显著上升,支气管收缩和粘蛋白分泌显著增加。同时,Cotl1-/-小鼠的BALF中PGD2的表达显著增加,HPGDS和PGD2的受体（Chemoattractant receptor-homologous molecule expressed on TH2 cells,CRTH2）的表达也显著上调。通过进一步筛选,确定了PGD2的主要来源为肺泡巨噬细胞。在分离出的肺泡巨噬细胞中,也发现了HPGDS的表达显著增加。通过在不同的时间点收集肺组织,发现在Cotl1敲除之后,肺泡巨噬细胞的极化过程出现了显著的变化。肺泡巨噬细胞更偏向促炎的M1型,而抗炎的M2c型巨噬细胞的百分比显著下降。通过构建肺泡巨噬细胞嵌合子小鼠,确定了Cotl1-/-肺泡巨噬细胞能够分泌更多的PGD2,并通过CRTH2促进Th2细胞、嗜酸性粒细胞的浸润,最终加重了哮喘。而CRTH2的抑制剂OC000459能够缓解Cotl1-/-肺泡巨噬细胞带来的不良影响,抑制炎症的发生。本研究首次证实了毛状样蛋白对小鼠过敏性哮喘的调控作用,其作用机制可能是通过调控巨噬细胞极化并产生过量PGD2实现的。虽然敲除毛状样蛋白在抑制LTs合成方面作用明显,但是毛状样蛋白对肺泡巨噬细胞极化的影响证明了它在治疗哮喘过程中的潜在风险。