立体异构复合物胶束包载阿霉素用于肾癌的化疗研究

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目的:研究基于对映体聚合物的立体异构复合物胶束包载阿霉素对肾癌细胞生长的有效抑制作用并探究其细胞作用机制。方法:制备包载阿霉素的三种复合物胶束(PDM/DOX、PLM/DOX和SCM/DOX)。体外表征(测定其粒径大小、稳定性及体外阿霉素释放情况)。体内表征(细胞内阿霉素释放情况、对细胞的杀伤作用、在血液循环中的稳定性及血液相容性)。结果:PDM/DOX、PLM/DOX和SCM/DOX的流体力学直径大小分别为115,105,和90 nm,这适合其通过增强渗透和滞留效应(ERP效应)实现在肿瘤部位的有效聚集。三种载药胶束在正常环境下能够长时间保持大小的稳定。体外药物释放结果表明,SCM/DOX相较于PDM/DOX和PLM/DOX,表现出更加缓慢的阿霉素释放。在肾癌细胞内,随着时间的延长,SCM/DOX表现出更加有效的细胞内阿霉素聚集,细胞生长抑制实验(MTT)也进一步证明了SCM/DOX相较于PDM/DOX、PLM/DOX和游离阿霉素能够更加有效的杀伤肾癌细胞。此外,SCM/DOX具有良好的血液相容性,这表明了其具有用于静脉给药的可能性。所有的结果表明了SCM/DOX具有应用于晚期肾癌化疗的巨大潜力。结论:1、SCM/DOX相交于PDM/DOX和PLM/DOX表现出更小的直径和更加理想的阿霉素释放效果;2、SCM/DOX能够更好的实现阿霉素在肾癌细胞内的释放和聚集,进而表现出更加有效的肿瘤抑制效果;3、SCM/DOX具有良好的血液相容性,为其将来的静脉应用提供了的基础。
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