本文对干扰素刺激基因ISG20的真核表达及其抗乙型肝炎病毒作用与机制进行了研究。本研究分为两个部分：　　第一部分：干扰素刺激基因ISG20的真核表达及其抗乙型肝炎病毒作用的研究。　　目的：ISG20因可由IFN诱导生成被发现，是除经典的IFN效应蛋白外的又一重要效应因子，具有核酸外切酶的活性，多项研究证明其具有广泛抗病毒的作用，本部分研究拟体外验证其抗HBV作用，及该作用是否与其核酸外切酶活性相关。　　方法：选取稳定转染了HBV并能在上清表达病毒标志物的肝癌细胞系HepG2.2.15细胞，体外构建野生型及失去核酸外切酶活性的突变型ISG20过表达细胞模型，以验证ISG20的体外抗HBV作用，探讨其抗 HBV作用是否与核酸外切酶活性相关，同时为进一步证实ISG20抗HBV活性与其核酸外切酶活性的相关性，比较了转染无核酸外切酶活性 ISG20的细胞组与空载体组经 IFNα处理后，细胞上清液HBV病毒标志物的表达情况。　　结果：与突变型和对照组相比，转染了野生型 ISG20的细胞组上清液病毒标志物表达水平下降，差异存在统计学意义；而在预先用IFNα处理的转染无核酸外切酶活性ISG20细胞组与对照组中，IFNα的抗HBV活性在无核酸外切酶活性ISG20过表达组受到抑制，差异有统计学意义。　　结论：野生型ISG20对HBV病毒复制具有抑制作用，且这种作用与其核酸外切酶活性密切相关，而无核酸外切酶活性的ISG20对 IFNα的抗HBV作用有负性调节的作用。　　第二部分：干扰素刺激基因ISG20抑制乙型肝炎病毒复制作用机制的初步探索。　　目的：ISG20最早因IFN诱导产生被发现，作为其效应蛋白之一，可在PKR、2ˊ5ˊOAS/RNaseL、Mx三重基因缺陷的情况下，仍表现出活跃的抗病毒活性，IFN诱导ISG20产生由其启动子序列特异的ISRE结构位点介导，此外，ISG20启动子中还包含有NF-κB的结合位点，可由dsRNA直接诱导经由NF-κB位点启动抗病毒反应,因此，本研究拟探索 ISG20抗 HBV作用的可能机制是否与启动子区域 ISRE和NF-κB的结合位点相关。　　方法：联合JAK1/JAK2高选择性通路抑制剂Ruxolitinib和NF-κB通路抑制剂BAY11-7082，对稳定转染HBV的肝癌细胞系进行处理，检测各组细胞通路下游信号分子的表达水平及明确 ISG20的表达在各组是否存在差异。　　结果：使用两种不同浓度的特异性 JAK1/JAK2抑制剂 Ruxolitinib处理HepG2.2.15细胞，结果表明，经Ruxolitinib处理的细胞，其p-JAK1、p-STAT1蛋白的表达水平下降，表明抑制剂在细胞中发挥作用， IFN处理组 ISG20的表达水平与对照组相比较高，且差异有统计学意义，证实IFN诱导ISG20表达的作用；同时IFN处理组与IFN+Ruxolitinib处理组相比，ISG20的表达水平较高，差异有统计学意义，对照组与Ruxolitinib处理组相比，ISG20的表达水平较高，差异同样有统计学意义，表明抑制剂处理后，ISG20的表达水平下降。使用两种不同浓度特异性的 NF-κB抑制剂 BAY11-7082处理HepG2.2.15细胞，所得结果相似，结果表明，p-NF-κB、p-IκBa蛋白表达在BAY11-7082处理组下降，表明抑制剂在细胞中发挥作用；对照组，BAY11-7082处理组两组细胞ISG20蛋白及mRNA表达水平差异无统计学意义,提示特异性的NF-κB抑制剂BAY11-7082作用于HepG2.2.15细胞后对ISG20的表达水平无影响。　　结论：ISG20的体外抗HBV作用可以由IFN经JAK-STAT路径诱导产生。