目的：针对大多数化疗药物在肿瘤治疗中存在渗透性差和滞留时间短的问题，纳米粒作为抗肿瘤药物载体具有改变药物在组织中的分布、提高稳定性和降低药物毒性等特点。为了进一步延长药物在肿瘤部位的滞留时间，本论文将完整的大鼠脑去细胞支架作为药物储库吸附载药纳米粒，从而实现药物在肿瘤部位的长效滞留。论文中还制备了一种具有肿瘤粘附性及穿透性的新型阳离子纳米粒，包载经典的抗肿瘤药物多西紫杉醇，该载药纳米粒与去细胞支架相互粘附形成多个微型药物储库，并分别对它们进行了质量评价，旨在为临床提供一种新的高效低毒制剂。同时，为了克服血脑屏障的存在阻碍许多对病灶区有治疗作用的药物如抗癌药、抗生素和肽类等的进入，我们采用瘤内注射的给药方式将吸附有载药纳米粒的支架匀浆后直接注射在肿瘤部位，使药物高浓度的聚集在病灶区，以显著提高治疗效果。本论文在课题组前期研究基础上，利用创新制备的维生素E琥珀酸酯-接枝-（ε-多聚赖氨酸）聚合物自组装形成的纳米粒结合去细胞支架技术，探索攻克抗肿瘤药物对于脑胶质瘤高复发、低疗效的治疗瓶颈。　　方法：⑴利用维生素E琥珀酸酯-接枝-（ε-多聚赖氨酸）聚合物自组装的制剂技术制备载药纳米粒，通过粒径、Zata电位和包封率的测定，制备出符合注射要求的载药纳米粒制剂。⑵根据课题组成熟的去细胞支架制备方法，以符合要求的制备方法与工艺条件制备健康大鼠的脑去细胞支架。以去细胞支架的形态、去细胞化的程度及主要成分等作为考察指标，制备出符合实验要求的去细胞支架。⑶在pH值和药物含量等参数相同的条件下，通过HPLC法测量不同时间点药物的含量，考察不同制剂间药物的累积释放量及释放时间，结合纳米粒在去细胞支架复合物中的体外释放行为，确定药物在纳米粒及去细胞支架复合物中的释放形式。⑷通过细胞水平上肿瘤球的穿透和生长抑制实验，模拟体内肿瘤的生长情况，考察纳米粒结合去细胞支架的复合物抑制肿瘤生长的作用。⑸采用课题组成熟的脑胶质瘤建模方法建立C6/SD大鼠脑胶质瘤模型，通过实时在体示踪不同制剂组药物在肿瘤部位注射后不同时间点(3 d、7 d、14 d)的分布情况，考察纳米粒对肿瘤组织的穿透性及去细胞支架作为药物储库延长药物在肿瘤部位的作用时间。⑹以C6/SD大鼠脑胶质瘤为模型，将包载多西紫杉醇的纳米粒粘附去细胞支架的复合物（DTX-NPs-dBECM complex）为治疗药物，通过单次瘤内注射载药量相同的不同制剂进行抗肿瘤治疗。通过考察肿瘤体积抑制率、大鼠生存时间以及HE染色变化等指标评价抗肿瘤效果；通过免疫组化法测定Ki67、Caspase3和CD31等肿瘤相关蛋白的含量，探索DTX-NPs-dBECM复合物的抗肿瘤机制。　　结果：①制备的载药纳米粒平均粒径为32 nm，纳米粒对称分布，分散均匀，形态圆整，稳定性好。本实验制备的多西紫杉醇纳米粒带正电，其 Zata电位为17.7 mV，载药量为3.99％，包封率达73.37%。②制备的去细胞支架形态完整，去细胞化完全，较好的保留了纤维连接蛋白、层粘连蛋白、IV型胶原和粘多糖等细胞外基质成分。③体外释放实验证明纳米粒作为药物载体可以起到缓释作用，而去细胞支架吸附载药纳米粒进一步的延长了药物的释放时间。④细胞水平的肿瘤球实验证明制备得到的纳米粒具有较强的肿瘤穿透能力，结合了去细胞支架的纳米粒复合物能更好的促进药物进入肿瘤深部，吸附纳米粒的去细胞支架复合物制剂组较单纯溶液组和单纯纳米粒组均显示明显的抑制肿瘤生长的作用。⑤体内的示踪实验表明瘤内注射不同制剂后，在相同时间点，吸附纳米粒的去细胞支架复合物制剂组相较于溶液组与纳米粒组肿瘤部位具有更高浓度的药物聚集，并且药物释放的时间更长。⑥体内实验证明，携载纳米粒的去细胞支架给药体系可以非常有效地提高多西紫杉醇在肿瘤部位的浓度和滞留时间，对脑胶质瘤的生长有显著抑制作用。　　结论：建立了一种新型的递送系统，使用dBECM作为药物储库，延长可穿透的DTX-NPs在肿瘤治疗中的保留时间。通过体外实验表明，不论从单层细胞模型或胶质瘤球模型中均证明C6细胞对DTX-NPs-dBECM复合物的摄取是呈现时间依赖性的，并且DTX-NPs-dBECM复合物比游离DTX溶液或DTX-NPs显示出更强的细胞毒性和对胶质瘤球的生长抑制作用。体内实验显示，与裸露的DTX-NPs相比，DTX-NPs-dBECM复合物中可渗透的DTX-NPs可以从dBECM储库中释放并穿透更深的肿瘤组织，表现出更强大的胶质瘤生长抑制作用。总之，可渗透纳米颗粒吸收dBECM的复合物有望成为肿瘤化疗时瘤内注射的潜在载体，为临床转化提供可靠的基础。