人表皮生长因子受体（EGFR）在肿瘤细胞的信号转导途径中扮演着至关重要的角色,其作为癌症治疗方面的一个重要的药物靶标引起了社会关注。其中EGFR小分子抑制剂作为抗肿瘤药物的研究是近年来热点,并且具有代表性的EGFR抑制剂中最具有吸引力的骨架是喹唑啉结构。喹唑啉酮是喹唑啉衍生物,其喹唑啉酮系列衍生物有着较高且广泛的生物活性,尤其是抗肿瘤方面的活性。本论文是以喹唑啉酮为骨架,借助计算机辅助药物设计软件,设计合成了一系列新型的EGFR小分子抑制剂喹唑啉酮类衍生物,并对化合物进行结构表征。系统地测试这些目标化合物的抗增殖活性、EGFR抑制活性等生物活性,简述如下。首先以异硫氰酸苯酯和邻氨基苯甲酸甲酯作为起始反应原料,乙醇作为溶剂,回流反应生成硫酮化合物,然后通过亲核取代反应得到中间产物4。培养得到产物4的晶体,采用单晶X-射线衍射仪进行结构分析,确定了中间产物4的分子结构。最后以中间产物与不同取代基的苯甲酰肼为原料合成了19个新型的喹唑啉酮类抗肿瘤活性衍生物（9a-9s）,同时利用核磁共振氢谱检测手段对所有化合物进行了结构表征。化合物初步进行了生物活性筛选,并通过分析筛选结果进行构效关系研究。活性筛选结果表明,合成的19个新型喹唑啉酮类衍生物均表现出良好的抗肿瘤细胞增殖活性以及对EGFR的抑制活性。综合分析所有测试的化合物,9c表现出最优的抗肿瘤细胞增殖活性(IC50=3.95μM for MCF-7,IC50=5.67μM for Hep G2,IC50=6.03μM for SGC)和EGFR抑制活性(IC50=0.59μM),其活性远远高于阳性对照5-FU(IC50=33.73μM for MCF-7,IC50=42.40μM for Hep G2,IC50=49.14μM for SGC,IC50=2.82μM for EGFR)。分子模拟对接结果显示,小分子抑制剂9c与EGFR活性中心的关键氨基酸残基之间存在较强的氢键和π–cation相互作用,这对于EGFR小分子抑制剂喹唑啉酮类衍生物进一步的研究提供了强有力的理论支持。