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第一部分 小鼠局灶性脑缺血后ERK的磷酸化激活 目的 研究细胞外信号调节激酶(ERK)在小鼠局灶性脑缺血中的作用。 材料与方法 插线法栓塞小鼠大脑中动脉(MCAO)制作局灶性脑缺血,缺血时间5分钟至6小时。激光多普勒血流仪(LDF)测定脑血流。磷酸化ERK1和ERK2(pERK1和pERK2)用Western blot、免疫组织化学和免疫荧光染色观察。 结果 MCAO后小鼠的平均动脉压、血pH值、动脉血氧分压及二氧化碳分压等生理参数与缺血前比较无显著差异。LDF检测发现MCAO后缺血基底节及其周围区脑血流分别降至缺血前的10%和20%。MCAO 30分钟后pERK1和pERK2在小鼠缺血脑组织中明显升高,2小时达到高峰,6小时恢复到基础水平。免疫组化研究结果与Western blot一致,并显示pERK1和pERK2阳性细胞大量出现于梗死基底节及其周围皮质;免疫荧光染色提示pERK1和pERK2阳性细胞为神经元和星形细胞。 结论 插线法栓塞小鼠大脑中动脉可安全、稳定地形成局灶性脑缺血。LDF是检测脑血流、判断脑缺血程度的可靠手段。 ERK在小鼠局灶性脑缺血早期被激活,主要出现在缺血基底节和缺血周围皮质区中的神经元和星形细胞。 第二部分 MEK抑制剂U0126对小鼠缺血性脑损伤的作用 目的 观察MEK抑制剂U0126对局灶性脑缺血小鼠脑损伤的作用。 材料与方法 插线法栓塞小鼠大脑中动脉制作局灶性脑缺血,激光