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自然杀伤性T细胞也称为NKT细胞是一类非传统型的T淋巴细胞,它既表达T细胞的表面marker又表达NK细胞的表面marker,主要识别由抗原提呈分子CDld所提呈的脂类分子。与常规T细胞不同,NKT细胞表达恒定的TCR链(小鼠：Vα14-Jα18;人类：Vα24-Jα18)。 NKT细胞具有重要的免疫调节功能：首先成熟的NKT细胞可以分泌大量的Thl型细胞因子,同时具有分泌Th2型细胞因子的能力,并且具有杀伤功能,可以直接或者间接的与DC、B细胞等多种细胞发生相互作用；其次NKT细胞不同的亚群体现了不同的免疫调节功能,目前为止,在不同的组织中已经发现了不同的NKT亚群,NKT细胞发育过程中需要多种转录因子,根据转录因子的不同,可以分为NKT1, NKT2, NKT17三种NKT细胞亚群。NTK1主要位于肝脏与脾脏中,NKT2主要位于肺脏中,而NKT17主要位于外周淋巴结中,最新发现的产生IL10的NKT10则主要存在于脂肪组织,具有NK1.1CD4的表型,并且这群NKT10的发育不依赖于PLZF。NKT细胞不同的亚群在不同的组织中发挥不同的功能,而NKT细胞不同亚群是NKT细胞发挥不同功能的重要前提,因此我们想要深入的对NKT细胞的功能进行研究,那么寻找NKT细胞的新亚群则具有重要的意义。为了找到和深入研究NKT细胞新亚群,在实验室前期的工作中已经发现小鼠外周组织中只有肝脏和肠系膜淋巴结存在一群特殊的CD24+ NKT细胞,在前面实验的基础上,我们对肝脏CD24+ NKT的表型进一步鉴定,我们发现肝脏CD24+ NKT不同于胸腺CD24+ NKT,其高表达CD44,低表达PD1,且肝脏中CD24+ NKT 与 CD24- NKT的Tetramer表达相同,而胸腺中CD24+ NKT的Tetramer表达要比CD24- NKT的低；我们对肝脏CD24+ NKT的定位与来源进行了鉴定,初步的实验证明肝脏CD24+ NKT主要位于肝脏血窦中,且肝脏CD24+ NKT是可以由其他组织的NKT细胞在肝脏特殊微环境下形成的一种特殊的NKT细胞亚群；同时,脾脏NKT转输到CDld KO小鼠中可以发育为肝脏CD24+ NKT,表明其在肝脏的发育是不依赖于CDld的；我们也发现肝脏CD24+ NKT不受肠道菌群的影响；为了进一步检测肝脏CD24+ NKT与CD24- NKT之间或者胸腺CD24+ NKT与CD24- NKT之间的差异,我们进行了样品准备方法的确定,目前我们也正在准备测序当中。在对ob/ob疾病模型小鼠中这群细胞的研究,我们发现ob/ob小鼠肝脏中CD24+NKT细胞的绝对数目不变但比例升高,同样在ob/ob小鼠中发现肝脏CD24+ NKT还能结合更多的HMGB1。我们对肝脏CD24+ NKT初步的表型与来源的鉴定说明了肝脏特殊NKT细胞可能在肝脏区域免疫稳态的维持中发挥了重要的作用,肝脏CD24+ NKT与肝脏疾病的联系也是接下来我们研究的重点。