【摘 要】
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炎症环境是许多疾病的真实微环境,同时也是纳米载体的实际应用环境。然而,很少有研究关注炎症环境对纳米粒子递送的影响。在本文中,我们通过硼酸酯键的形成将抗坏血酸棕榈酸酯（AP）链接到装载有基因的纳米复合物PEIPBA/DNA表面,制备了一种新型的炎症自适应性纳米基因运载体系（PEIPBA/DNA@AP）。AP在纳米复合物表面可以进行自组装,使得该纳米体系表面带负电,由于炎症环境中正电蛋白的高表达,该纳
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炎症环境是许多疾病的真实微环境,同时也是纳米载体的实际应用环境。然而,很少有研究关注炎症环境对纳米粒子递送的影响。在本文中,我们通过硼酸酯键的形成将抗坏血酸棕榈酸酯（AP）链接到装载有基因的纳米复合物PEIPBA/DNA表面,制备了一种新型的炎症自适应性纳米基因运载体系（PEIPBA/DNA@AP）。AP在纳米复合物表面可以进行自组装,使得该纳米体系表面带负电,由于炎症环境中正电蛋白的高表达,该纳米体系具有良好的炎症靶向富集性能。更重要的是炎症环境下AP能够被炎症环境中高表达的酯酶降解,从而导致纳米体系电荷发生反转,进而促进了纳米基因载体的胞吞能力和转染效率,最终增强了炎性疾病的基因治疗效果。体外激光共聚焦成像和流式细胞实验表明,该纳米体系在He La细胞中的胞吞量显著增强,炎症环境下纳米粒子的胞吞量分别是基因纳米复合物PEI-PBA/DNA在炎症环境和非炎症环境下的1.6倍和6.3倍。体外细胞毒性实验结果表明,无AP引入时,纳米基因复合物无论是在正常培养环境或者在炎症环境下,细胞存活率均在80%,而PEI-PBA/DNA@AP在炎症环境下的细胞存活率仅为30%左右。将该纳米体系注射到类风湿性关节炎模型大鼠体内,引入AP后基因纳米载体在炎症部位的富集量提高了近1.3倍。PEIPBA/DNA@AP治疗后的大鼠后足厚度得到有效下调,基本接近对照组的正常大鼠后足厚度。因此,我们精巧的设计概念为开发用于炎症的自适应型药物传递系统,以实现精确的药物/基因传递和治疗开辟了一条新途径。
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