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大量研究证明microRNAs主要通过抑制翻译或者促进mRNA降解,在转录后水平调节细胞的生理状态或病理过程。microRNA-7(miR-7)是进化中保守的一种microRNA,小鼠的miR-7包含miR-7a1、miR-7a2和miR-7b三个亚型,参与调节胰岛素的合成等多项生理功能。但miR-7在生殖系统的表达和功能尚不清楚。本研究利用本实验室建立的miR-7敲除小鼠模型,研究了miR-7在雌性小鼠生殖系统中的功能,取得的主要研究结果包括以下几个方面:1.利用原位杂交方法检测miR-7在小鼠卵巢中的表达。结果显示,所有颗粒细胞表达miR-7,提示miR-7与雌性小鼠生殖功能有密切联系。2.小鼠繁育实验以及相关统计结果显示,miR-7a1以及miR-7b敲除对雌性小鼠繁殖力无明显影响,而miR-7a2敲除导致雌性不育,无明显的发情周期且见栓能力低下。3.对不同时期卵巢组织学切片染色观察并统计,发现miR-7a2缺失后,青春期前雌鼠卵巢无明显缺陷,成年卵巢中无大的有腔卵泡以及黄体,而原始卵泡以及闭锁卵泡明显增多。此外,卵泡颗粒细胞凋亡显著增多。这些结果说明miR-7a2敲除后小鼠卵巢发育受到了影响。4.对促性腺激素水平进行检测,发现miR-7a2敲除小鼠垂体中,促卵泡激素(FSH)和黄体生成素(LH)的表达均显著下降。酶联免疫吸附测定分析结果显示血清中FSH和LH也有显著的降低,而卵巢内促性腺激素受体表达与野生型无明显差异。随后对miR-7a2敲除雌鼠进行超排实验,发现其超排后能够恢复排卵,卵母细胞数与野生型相似,且形态正常,说明促性腺激素合成与分泌的减少是miR-7a2敲除雌性小鼠卵巢发育异常的主要原因。5.在对子宫的研究中,对不同时期子宫切片染色发现,成年miR-7a2敲除小鼠子宫内膜明显变薄,腺体减少,腔上皮卷曲不明显,而青春期前miR-7a2敲除小鼠子宫形态建成正常。此外免疫荧光标记增殖或腺体细胞,结果显示miR-7a2敲除不影响青春期前小鼠子宫增殖以及腺体形成,但成年后子宫上皮的增殖以及腺体数量的增加依赖于miR-7a2的作用。说明miR-7a2缺失能够导致成年子宫发育缺陷。6.对3周龄miR-7a2敲除雌鼠雌激素埋植,发现其上皮增殖明显增加,腺体数量显著增多,提示青春期后卵巢分泌雌激素不足是成年miR-7a2敲除小鼠子宫发育异常的主要原因。综上,miR-7a2通过影响FSH和LH的合成与分泌参与了雌性小鼠卵泡发育及排卵过程,对于雌性生育力的获得与维持是必须的。但在青春期前小鼠子宫发育中,miR-7a2无明显作用。