【摘 要】
：
G蛋白偶联受体(GPCRs)广泛参与了脊椎动物的生理与病理过程,因而一直是新药发现及研究的最重要靶点。在800多个GPCRs中,孤儿GPCRs是一类内源性配体未知的GPCRs,被认为是药物研发的潜在靶点。因此,鉴定其内源性配体进行去孤儿化具有重要的临床意义,广泛受到学者的关注。然而,越来越多研究证明GPCR(包括一些孤儿的受体),可以配体非依赖的形式组成型的激活G蛋白信号。G蛋白偶联受体39(GP
论文部分内容阅读
G蛋白偶联受体（GPCRs）广泛参与了脊椎动物的生理与病理过程,因而一直是新药发现及研究的最重要靶点。在800多个GPCRs中,孤儿GPCRs是一类内源性配体未知的GPCRs,被认为是药物研发的潜在靶点。因此,鉴定其内源性配体进行去孤儿化具有重要的临床意义,广泛受到学者的关注。然而,越来越多研究证明GPCR（包括一些孤儿的受体）,可以配体非依赖的形式组成型的激活G蛋白信号。G蛋白偶联受体39（GPR39）就是一类具有组成型活性的孤儿GPCR。在本文中,我们首先对GPR39进行了脊椎动物的系统进化分析和正选择分析,发现GPR39在脊椎动物的不同分支经历了正选择,而且不同物种的正选择位点位于受体的不同结构域。其次,我们证明人GPR39、鸡GPR39、蛙GPR39和斑马鱼GPR39可以配体非依赖的形式组成型激活Gq和G12信号通路。与其他物种相比,斑马鱼GPR39也可以配体非依赖的形式组成型激活Gs信号通路,并且斑马鱼的H2967.35位点是Gs信号通路活性的关键位点。我们进一步发现不同物种的正选择位点对不同的G蛋白信号通路有不同的影响。我们的结果表明,孤儿受体GPR39在脊椎动物不同分支都经受了选择压力,而且脊椎动物不同方向的适应性进化导致了不同的组成型活性。
其他文献
人工智能时代已经来临,大数据和人工智能的发展深刻地影响着我们的生活,也影响着社会的方方面面。但同时,它们也提出了诸多的法律问题,知识产权领域面临的冲击尤为突出。人工智能生成物与人类作品具有高度的相似性,大量人工智能生成物涌入市场,使得人们开始逐渐关注其保护问题。法律往往具有一定的滞后性,我国现有法律制度中对此问题还没有明确的规定,因此,本文通过采用文献研究法、比较研究法等从人工智能生成物本身入手,
烟粉虱Bemisia tabacii是蔬菜和棉花等作物上的重要害虫。本文以烟粉虱和蜡蚧轮枝菌JMC-01为研究对象,用体式显微镜和扫面电子显微镜对烟粉虱若虫被蜡蚧轮枝菌JMC-01的侵染过
近年来,在党和国家政策的大力支持与引导下,新疆地区的教育发展事业实现了历史性的进步。新疆的迅猛发展也吸引了大批疆外的中青年专业人才,而高校则是他们比较典型的汇聚场所。内地留疆新教师逐渐成为了新疆高校教师队伍的重要组成部分,并为新疆地区高等教育事业的发展“注入了新鲜的血液”。而工作适应作为一个合格高校教师成长过程中的关键阶段,不仅对高校内地留疆新教师自身的专业成长有着重要的影响,也对学生发展以及高校
随着终端设备向多功能化发展,如何能在更有限的设备空间中完成更多功能的天线安置,成为了研究热点。终端天线的设计难点还需考虑到当利用MIMO技术时可能造成的天线间相关度影响。区别于单功能天线,频率可重构天线在完成同样功能时占据的空间愈发小,可提高终端设备的空间利用率。由于频率可重构天线的设计仍在起步阶段,因此其有着深远的研究意义。本文针对手机多频段应用问题,研究了两种适用于5G手机设备的频率可重构天线
作为中国的经济的支柱之一,汽车工业发展迅速,并正逐步走向智能。但是,当前中国的交通安全问题仍然很严重。调查表明,超过80%的道路交通事故风险可以追溯到驾驶员,研究汽车驾驶员的驾驶行为和特征对于道路交通安全以及智能驾驶方面有着关键作用。本文通过分析驾驶员特性与行车安全的内在联系,研究了驾驶员的行为特征,由于驾驶员的操作行为、认知特性、心理生理状态等因素难于获取及定量化表达,深入的研究难以开展。随着信
多聚焦图像融合(Multi-focus Image Fusion,MFIF)是图像融合领域中的一项重要的研究内容。其定义是使用计算机并结合特定的算法将来自两个或两个以上的传感器对同一场景的不同聚焦点成像的多张图像进行处理,将这些图像中的清晰区域组合起来,从而生成一幅视觉效果更佳的融合图像。因此,MFIF技术可以使同一场景中的所有物体都能清晰地显示在一张图像中,这克服了传统的光学镜头所带来的缺陷,其
PPP合同是政府和社会资本方为实施合作项目所订立的合同,既有双方合意,又有公权力的介入,与行政协议既联系密切又有差异,给行政诉讼案件的审理带来挑战。其中,难以审理的重要原因是现行行政诉讼证据规则的缺失和不匹配。本文先是对PPP模式归纳为不同的类型,解析了PPP合同的定义和主要内容,厘清了基本概念问题。接着阐述了PPP合同和与行政诉讼的关系,总结出PPP合同行政诉讼证据规则具有双重性、滞后性、复杂性
中国古代书目是生发于“中国古代”这一特定地域和时域的学术文化,在揭示文献价值时带有特殊的历史与民族印记。本文通过探究中国古代丰富的书目实践和目录学理论,研究中国古代书目揭示文献价值的方法、标准与特征的一般性和特殊性、合理性和不合理性,以期全面总结中国古代书目的文献价值揭示原理。本文在绪论以下,首先总结现代文献价值揭示方法,提供背景介绍与对比依据,之后力求从三个方面对中国古代书目的文献价值揭示原理进
鄂尔多斯盆地华庆油田上三叠统延长组长6油组为致密砂岩储层。由于其岩石基质致密,孔隙度和渗透率极低,天然裂缝系统成为该区油气运移的重要通道和储集空间。本文进行了文献调研、资料搜集与整理、野外露头区和岩心裂缝精细描述及镜下薄片微观裂缝描述与统计。结合流体包裹体测试、岩石力学实验、声发射实验等测试分析,在了解国内外致密砂岩储层裂缝油气的发展情况的基础上,对研究区裂缝的成因、形态等进行了系统的分类;并对裂
职业教育和普通教育是两种不同的教育类型,但具有同等重要地位。高职院校应当立足全面发展学生一般身体素质的基础上,走体育教学与专业相结合的路子,进而着重发展特殊的职业素质,提升工作能力,以适应未来就业环境。以克拉玛依职业技术学院石油工程系钻井技术专业2018级的80名学生为实验研究对象,根据实验对象今后职业的特点设计职业实用性体育教学,分组进行实验,采用文献资料法、问卷调查法、实验法、数理统计法等方法