背景与目的肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC,以下简称肝癌)是人类最常见的恶性肿瘤之一。在我国恶性肿瘤死亡中位居第三,在部分地区的农村则占第二位。我国每年死于肝癌的人数约11万,占全世界肝癌死亡人数的55%。目前,进一步提高肝癌的治疗效率,降低复发率、死亡率仍是国内外学者所努力研究的方向。垂体瘤转化基因(pituitary tumor transforming gene, PTTG)是一种新型的原癌基因,与多种恶性肿瘤的侵袭有一定的关系。肿瘤细胞中hPTTG cDNA的序列分析未发现有活性突变,说明其癌基因作用主要依赖于其表达水平。野生型p53基因,具有调节细胞增殖、分化、维持基因组稳定、抑制癌变的功能,突变型p53基因与野生型p53结合形成寡聚蛋白复合物,使野生型p53蛋白降低或失去与DNA结合的能力,导致细胞异常增殖,进而引起细胞转化及癌发生。本研究采用免疫组化的方法检测PTTG和p53在肝细胞癌中的表达及意义材料与方法1标本本研究所用样本采集2007年9月至2008年7月间郑州大学第二附属医院普外科接受手术治疗的部分肝癌患者,标本包括肿瘤组织51例及相应癌旁肝组织51例(距肿瘤边缘2cm以外)。5例正常肝组织取自肝血管瘤手术切除标本作为对照组,根据Edmondson分类标准进行组织学分级。全部病例有完整的临床资料及明确的病理诊断,术前未行化疗或放疗。2研究方法本研究采用免疫组化的方法检测PTTG和p53在肝细胞癌中的表达及意义。采用山羊抗PTTG多克隆抗体和小鼠抗p53单克隆抗体,严格按免疫组织化学SP试剂说明书进行染色,检测PTTG和p53在肝癌中的表达。3免疫组化结果判定标准以细胞浆和/或核染成棕黄色为阳性细胞。在400倍显微镜下观察细胞核/细胞浆,随机观察5个高倍视野,以每个视野计数100个肿瘤细胞,大于5%为阳性,小于或等于5%为阴性。4统计学方法采用χ2检验、Spearman相关分析,数据采用SPSS17.0统计软件包进行处理,检验水准α=0.05,P<0.05有统计学意义。结果1 PTTG蛋白在肝癌组织(72.5%,37/51)中的阳性率表达明显高于正常肝组织(0,0/5)；正常肝脏组织未见表达。2 PTTG蛋白在肝癌组织(72.5%,37/51)中的阳性率表达低于癌旁组织(94.1%,48/51)。3 p53蛋白在肝癌组织(56.9%,29/51)中的阳性率表达高于癌旁组织(13.7%,7/51)和正常肝癌组织(0,0/5)；正常肝癌组织未见阳性表达。4 PTTG与HCC病人的年龄,肿瘤大小,病理分级无关(P>0.05),与有无包膜、门脉癌栓、肝硬化和AFP有关(P<0.05)5 p53与病人的年龄,肿瘤大小、有无包膜和AFP无关(P>0.05),与病理分级、门脉癌栓和肝硬化有关(P<0.05)6经Spearman相关分析,r=0.351,P=0.011,PTTG和p53蛋白在肝癌组织中的表达呈正相关。结论1 PTTG蛋白在肝癌组织的高表达与有无包膜、肝硬化、门脉癌栓和AFP有关。2 p53蛋白在肝癌组织中的高表达与门脉癌栓、肝硬化和病理分级有关。3 PTTG蛋白在肝癌组织中的表达低于癌旁组织,在肝癌的发生、发展中起到重要作用,其机制有待进一步研究。4 PTTG蛋白与p53蛋白在肝癌中的表达呈正相关。推测PTTG与P53在肝癌癌变过程中起协同作用。