目的以呼吸道染毒和消化道染毒的方式建立大鼠慢性氟中毒模型，观察两种染毒途径的剂量效应关系，探讨这两种染毒途径氟化物的吸收率，为确定燃煤型地氟病区氟中毒的主要致病途径提供科学依据，为制订燃煤型地氟病预防措施提供实验依据。方法选择6周龄雄性SD大鼠88只，随机分成11个组，每组8只。消化道染毒设5个剂量组，分别用添加燃煤型地氟病区玉米制成的氟含量为0.6mg/kg、1.2mg/kg、2.4mg/kg、3.6mg/kg、4.8mg/kg的饲料喂养，饲养于低氟空气环境中；呼吸道染毒也设5个剂量组，分别将各组大鼠置于空气氟浓度为0.48mg/m~3、0.6mg/m~3、0.72mg/m~3、0.84mg/m~3、0.96mg/m~3的动式染毒柜中，每天染毒8小时（分两次进行，上下午各一次，每次4小时）,进食普通饲料；正常对照组喂饲普通饲料，在低氟空气环境中饲养。实验时间为90天。消化道染毒各亚组于染毒的第30天、60天、90天将大鼠分别放入代谢笼内饲养24小时，记录每只大鼠24小时饲料的消耗量、粪便的排泄量，用氟离子选择电极法测定粪便氟含量。所有大鼠在染毒进行至90天时，收集24小时尿液量，用氟离子选择电极法测量尿氟含量；染毒结束后大鼠在麻醉下采用双能X线骨密度仪测量大鼠双侧股骨骨密度；所有大鼠股动脉放血处死后，分离血清，采用氟离子选择电极法测定血清氟含量；剥离股骨采用高温燃烧水解后用氟离子选择电极测定骨氟含量；分析两种染毒方式染毒量与慢性氟中毒的剂量效应关系，探寻达到相同中毒效应时空气氟浓度和饲料氟含量，分别计算两种染毒方式氟化物的吸收率。结果1.染毒90天后，消化道染毒各剂量组和呼吸道染毒各剂量组大鼠均出现不同程度的氟斑牙，两种染毒途径各剂量组之间氟斑牙的患病率及氟斑牙的病变程度差异有统计学意义(P <0.01)，随着染毒剂量的增加，大鼠氟斑牙的患病率增加，氟斑牙的病损程度加重。2.消化道染毒各剂量组间血清氟浓度、尿氟浓度、骨氟含量及骨密度差异有统计学意义(P <0.05)，且大鼠血清氟浓度、尿氟浓度、骨氟含量及骨密度水平随饲料氟含量的增加而增高。3.呼吸道染毒各剂量组间血清氟浓度、尿氟浓度、骨氟含量及骨密度差异有统计学意义(P <0.05)，且大鼠血清氟浓度、尿氟浓度、骨氟含量及骨密度水平随空气氟浓度的增加而增高。4.消化道染毒饲料氟含量2.4mg/kg组与呼吸道染毒空气氟浓度0.84mg/m~3组大鼠血清氟浓度、尿氟浓度、骨氟含量及骨密度差异无统计学意义(P>0.05)。大鼠进食氟含量为2.4mg/kg的饲料与每天8小时吸入氟浓度为0.84mg/m3的空气所致的氟中毒效应相当。5.析因分析显示，消化道染毒，染毒剂量对饲料氟化物吸收率影响的主效应无统计学意义(F=1.84, P>0.05)，染毒时间对饲料氟化物吸收率影响的主效应无统计学意义(F=1.35, P>0.05)，染毒剂量与染毒时间对饲料中氟化物的吸收率的影响无交互作用(F=0.76, P>0.05)；经消化道染毒饲料氟的吸收率58.23%。经呼吸道染毒，空气氟的吸收率为97.48%。结论1.大鼠血清氟浓度、尿氟浓度、骨氟含量及骨密度与染毒剂量呈剂量反应关系；2.大鼠进食氟含量为2.4mg/kg的饲料与每天8小时吸入氟浓度为0.84mg/m~3的空气所致的氟中毒效应相当；3.消化道染毒饲料中氟化物的吸收率与染毒剂量及染毒时间无关，饲料氟化物的吸收率为58.23%；经呼吸道染毒，空气氟的吸收率为97.48%；4.燃煤型地氟病区煤燃烧所释放的氟化物主要通过烘烤食物或污染室内贮存的食物经消化道进入机体。