研究背景与目的：Wnt信号传导通路不仅参与调节细胞增殖、分化、运动及凋亡,而且研究证实了Wnt信号传导通路还影响和调控干细胞的自我更新和分化,是一个有多种分子参与、相互影响、相互制约和协同作用的复杂体系。Wnt信号通路的异常激活与肿瘤的发生发展密切相关,由于区域性差异,欧美等国对此通路的研究多偏重于结肠癌和乳腺癌,对于胃癌的研究相对较少。胃癌是我国最为常见的消化道恶性肿瘤之一,因此,该传导通路与胃癌发生发展的关系日益引起人们的关注。Wntl基因是Wnt基因家族中的一员,是整个Wnt信号通路的启动因子。β-catenin是经典Wnt信号系统的核心,在Wnt信号途径及肿瘤的发生和发展中具有重要作用。Lgr5又名GPR49,是含有18个富含亮氨酸的重复单位和7个跨膜区域组成的大分子蛋白,是G蛋白偶联受体家族的成员之一；是最新发现的Wnt途径的目标基因,还是潜在的干细胞标记物。本研究就Wnt信号通路中三个主要环节的代表因子Wnt1、β-catenin及Lgr5的表达进行检测,探讨三者在胃病变演变过程中的表达情况,及其与胃癌的发生和发展的关系。通过Wnt1、β-catenin.Lgr5之间的相关性研究,从完整通路角度来看Wnt信号途径在胃病变演变中的作用,探讨Lgr5在胃癌发生和发展中的可能的分子机制及临床病理意义。就胃癌的发病机制、早期诊断、预防提供新的依据和思路,为胃癌的治疗提供新的治疗靶点。方法：1.采集临床胃病变组织标本,并进行实验分组。癌旁胃黏膜组11例、胃癌前病变组23例(其中不典型增生8例,肠上皮化生15例)、早期胃癌组14例,进展期胃癌组30例。2.应用免疫组织化学技术(SP法)测定癌旁胃粘膜组、胃癌前病变组、早期胃癌组,进展期胃癌组中Wnt1、β-catenin,Lgr5的表达情况。3.采用SPSS11.5统计软件进行数据统计及相关性分析。结果：1.Wntl在胃不同病变组织中的表达Wntl在癌旁胃黏膜中仅有少量表达或不表达,阳性表达率为18.2%,而在胃癌前病变、早期胃癌、进展期胃癌中阳性表达率明显增高,分别为87.0%、85.7%、86.7%,统计结果显示Wntl的阳性率在胃癌前病变、早期胃癌、进展胃期癌显著高于癌旁胃黏膜,存在显著性差异(p<0.01)；但在胃癌前病变、早期胃癌、进展期胃癌之间无显著性差异(p>0.05)。2.β-catenin在胃不同病变组织中的表达β-catenin在癌旁胃黏膜主要为膜表达,而在胃癌前病变、早期胃癌、进展期胃癌中出现膜表达缺失异位表达(胞浆或胞核表达)。异位表达及膜表达缺失都称为β-catenin异常表达。在癌旁胃黏膜、胃癌前病变、早期胃癌、进展期胃癌中β-catenin细胞膜表达呈下降趋势,缺失率呈上升趋势,且四组之间比较有显著性差异(p<0.01)。β-catenin膜表达缺失率在癌旁胃黏膜与早期胃癌、进展期胃癌之间有显著性差异,具有统计学意义(p<0.01),胃癌前病变与早期胃癌、进展期胃癌之间也有显著性差异(p<0.01),而胃癌前病变与癌旁胃黏膜之间无显著性差异(>0.05)。β-catenin的异常表达率在癌旁胃黏膜、胃癌前病变、早期胃癌、进展期胃癌呈上升趋势,分别为9.1%、82.6%、100.0%、96.7%,存在显著性差异(p<0.01)。其中β-catenin的异常表达率在胃癌前病变、早期胃癌、进展期胃癌显著高于癌旁胃黏膜,存在显著性差异(p<0.01)；但在胃癌前病变、早期胃癌、进展期胃癌之间无显著性差异(p>0.05)。3.Lgr5在胃不同病变组织中的表达Lgr5在癌旁胃黏膜少量散在表达,主要分布在胃腺体的底部及颈峡部,在胃黏膜上皮未见表达,在胃癌前病变组、胃癌组中表达明显增多。统计结果显示Lgr5在癌旁胃黏膜、胃癌前病变、早期胃癌、进展期胃癌中的阳性表达率分别为18.2%、78.3%、78.6%、80.0%,存在显著性差异,不具有统计学意义(p<0.01)。其中Lgr5的阳性率在胃癌前病变、早期胃癌、进展期胃癌显著高于胃癌旁胃黏膜,存在显著性差异(p<0.01)；但在胃癌前病变、早期胃癌、进展期胃癌之间无显著性差异(p>0.05)。4.Wnt1、β-catenin与Lgr5在胃癌组织中表达的相关性分析在胃癌组织中Wntl与Lgr5表达具有显著一致性(p<0.05),并且呈正相关,r=0.414；Wnt1与β-catenin、lgr5与β-catenin表达无相关性,无统计学意义(p>0.05)。5.Wnt1、β-catenin与Lgr5在胃癌组织中表达与临床病理特征的相关性分析,包括年龄、性别、肿瘤大小、浸润深度、分化程度、淋巴结转移情况Wnt1、β-catenin与Lgr5表达与各临床病理特征之间无相关性,无统计学意义(p>0.05)。结论：1.Wnt1、β-catenin与Lgr5表达从癌旁胃黏膜、胃癌前病变、早期胃癌、进展期胃癌呈一致增高趋势,提示Wnt信号通路在胃癌的发生发展过程中处于激活状态,与胃癌的发生和发展密切相关。2.Wnt1、β-catenin与Lgr5表达在胃癌前病变显著高于癌旁胃黏膜,而在胃癌前病变与早期胃癌、进展期胃癌的表达无显著性差异,提示Wnt信号通路的激活发生在胃病变过程中的早期。3.Wnt1与Lgr5表达在胃癌组织具有显著一致性,也许Lgr5是Wnt信号传导通路的靶基因。Wntl与β-catenin表达不具有相关性,提示可能还有其他的Wnt蛋白也参与调节Wnt信号通路。4. Lgr5在胃不同病变组织中的表达情况提示Lgr5与胃癌的发生发展密切相关。