论文部分内容阅读
背景与目的:最近研究发现一些抗血管生成药物能够致肿瘤血管正常化，改善肿瘤乏氧。本研究旨在观察小剂量奥沙利铂(Oxaliplatin，L-OHP)化疗对小鼠H22肝癌乏氧动态变化的影响，并探讨乏氧改变与其抗血管生成效应的关系，初步验证其是否具有致血管正常化作用，进一步探讨优化联合治疗次序增加放疗疗效的可能性。 方法:建立小鼠H22肝癌皮下移植瘤模型，将小鼠随机分成两组，以5％葡萄糖溶液(Glucose solution，GS)20 mL/kg为对照组，治疗组按L-OHP1.5mg/kg隔日腹腔给药。开始分组给药设为第0d，利用99mTc-HL91行第1d、第3d、第5d、第7d显像，在平面图像上，通过核医学感兴趣区(region of interesting，ROI)技术，计算肿瘤与对侧相应部位放射性比值(Tumor/Not Tumor，T/NT，T/NT越大，肿瘤乏氧越重)。通过免疫组织化学染色检测CD34表达，连续观察第1d、第3d、第5d、第7d治疗组与对照组血管形态差异，并比较肿瘤微血管密度(microvessel density，MVD)的动态变化。设计不同次序的联合治疗方式，比较了不同次序的联合治疗的肿瘤生长延迟时间及联合治疗的协同效应。 结果:对照组第1d、第3d、第5d、第7d T/NT比值分别为(3.416±0.264、3.883±0.346、4.105±0、371、4.439±0.428)，治疗组第1d、第3d、第5d、第7d T/NT比值分别为(3.369±0.100、2.195±0.106、3.367±0.214、4.262±0.214)，治疗组T/NT比值在第3d最低。对照组第1d、第3d、第5d、第7d MVD分别为(30.17±1.17、33.50±1.05、37.50±1.05、40.83±1.47)，治疗组第1d、第3d、第5天、第7d MVD分别为(28.83±1.47、23.07±1.47、20.17±1.94、18.33±1.21)。奥沙利铂治疗后第1d，第3d，第7d联合放疗协同效应比值分别为1.57，2.17，0.97。 结论:奥沙利铂小剂量化疗能够一过性改善乏氧，乏氧改善与其抗血管生成作用一致，我们推测其可能一过性致血管正常化，进而改善乏氧。此时联合放疗抑瘤效果最佳，这对增强放化疗疗效意义重大。