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[目的]：
①制备高通量乳腺病变组织芯片,并探讨其制备方法的技术改进；
②应用组织芯片技术检测Galectin-3、Ezrin、OPN在乳腺浸润性导管癌(invasive ductal carcinoma,IDC)中的表达情况,并探讨其临床病理意义。
[方法]：
①制作包含120例浸润性乳腺癌和40例乳腺良性病变石蜡包埋标本的组织芯片,从受体蜡块用蜡的选择、制备过程中的温度处理、切片方法、载玻片的选择等方面对组织芯片技术进行改进。
②应用组织芯片技术和免疫组织化学方法研究101例乳腺IDC和37例乳腺良性病变中Galectin-3、Ezrin、OPN的表达情况,并统计分析其与年龄、肿块最大直径、组织学分级、TNM分期、淋巴结转移以及ER、PR、c-erbB-2表达之间的关系。
[结果]：
①制备完成的组织芯片排列整齐,无皱褶、无缺损,保持良好的抗原性,掉片率为0.00％,免疫组织化学染色清晰、无边缘效应。
②Galectin-3在乳腺IDC中的阳性表达率和表达强度显著高于乳腺良性病变组(均为P=0.000);Ezrin在乳腺IDC和乳腺良性病变中具有明显不同的亚细胞定位,其在91.89％(34/37)的乳腺良性病变中表现为导管上皮内缘顶膜表达,无一例在细胞质表达,在75.25％(76/101)的乳腺IDC中表现为细胞质内弥散表达,无一例顶膜表达,二者差异显著(P=-0.000);OPN在二者中的表达差异无统计学意义。在乳腺IDC组,Galectin-3表达强度与TNM分期(rs=0.269,P=0.007)、是否出现淋巴结转移(rs=0.337,P=0.001)以及淋巴结转移数量(rs=0.304,P=-0.002)均呈正相关,而与年龄、肿瘤最大直径、组织学分级以及肿瘤细胞中ER、PR、c-erbB-2的表达的关系无统计学意义；Ezrin表达与TNM分期(rs=0.334,P=0.001)、肿瘤最大直径(rs=0.277,P=0.005)、淋巴结转移(rs=0.323,P=0.001)均呈正相关,与年龄、组织学分级、淋巴结转移数量、ER、PR、c-erbB-2表达的关系无统计学意义；OPN表达与肿瘤最大直径(rs=0.232,P=0.020)、TNM分期(rs=0.328,P=0.001)、是否出现淋巴结转移(rs=0.399,P=-0.000)以及淋巴结转移数量(rs=0.379,P=0.000)均呈正相关,而与年龄、组织学分级、ER、PR、c-erbB-2表达的关系无统计学意义。Galectin-3表达与Ezrin和OPN的表达均呈正相关(分别为rs=0.360,P=-0.000;rs=0.272,P=0.006);Ezrin与OPN的表达的关系无统计学意义。
[结论]：
①改进的组织芯片制备技术克服了掉片、缺损、抗原性丢失等问题,提高了组织芯片的质量,使组织芯片技术能更好地应用于科研和临床工作之中。
②Galectin-3表达水平和Ezrin的亚细胞定位在乳腺良、恶性病变中发生了明显的变化,二者的表达情况对乳腺病变性质的判断具有重要价值。Galectin-3、Ezrin、OPN高表达的乳腺IDC具有更高的侵袋性和淋巴结转移能力,对Galectin-3、Ezrin、OPN作用机制的深入研究有可能使其成为乳腺IDC患者个体化治疗的新靶点。