恶性肿瘤是当今人类的第二大疾病杀手,严重影响人类的健康和寿命。抗肿瘤药物的研究是药物化学和有机化学的热点之一,肿瘤细胞的多药耐药是癌症治疗的重要障碍,克服耐药抗肿瘤药物是抗肿瘤药物研究的前沿领域之一。论文系统地设计并合成了4种具有克服耐药抗肿瘤活性化合物：紫草素乙酰糖苷衍生物,紫草素氨基甲酸酯衍生物,4-烷基烷氧基甲酰氨基三氮唑酮类化合物和4-烷氧基甲酰氨基三氮唑酮类化合物,并对化合物进行了抗肿瘤活性和克服耐药评估研究；对紫草素靶蛋白进行鉴定研究,主要的内容和结果如下：(1)以醛糖为原料在乙酸酐和乙酸钠下得到乙酰糖,全乙酰糖在乙酸肼或甲醇钠下脱去端乙酰基保护得到1-羟基乙酰糖,1-羟基乙酰糖的端羟基在碳酸钾下经三氯乙腈活化得到乙酰糖三氯乙酰亚胺酯,紫草素和乙酰糖三氯乙酰亚胺酯在三氟化硼乙醚和4A分子筛催化下得到紫草素乙酰糖苷衍生物,合成新化合物11个。紫草素和异氰酸酯在甲苯溶剂中反应合成紫草素氨基甲酸酯衍生物,合成新化合物12个。对紫草素乙酰糖苷衍生物和紫草素氨基甲酸酯衍生物进行了抗肿瘤活性和克服耐药评估。(2)选用王树脂作为载体,Fmoc-甘氨酸和王树脂缩合,以哌啶脱去Fmoc基团,并和丙炔酸缩合得到丙炔-甘氨酸-王树脂。葡萄糖在对甲苯磺酸催化下和丙酮反应得到二亚异丙基呋喃葡萄糖,三氟甲磺酸酐活化呋喃葡萄糖3位的羟基得到二亚异丙基-3-O-三氟甲磺酰基呋喃葡萄糖,随后和叠氮化钠反应合成了二亚异丙基-3-叠氮基呋喃阿洛糖,上述产物在盐酸和甲醇下脱去保护基得到3-叠氮基吡喃阿洛糖。3-叠氮基吡喃阿洛糖在乙酸钠和乙酸酐下乙酰化合成四乙酰基-3-叠氮基吡喃阿洛糖,该产物在乙酸肼下脱端乙酰基得到三乙酰基-3-叠氮吡喃阿洛糖,三乙酰基-3-叠氮吡喃阿洛糖端羟基经过三氯乙腈活化得到三乙酰基-3-叠氮基吡喃阿洛糖三氯乙酰亚胺酯,随后在三氟化硼乙醚和4 A分子筛的催化下和紫草素糖苷化合成1-紫草素-2,4,6-三-O-乙酰基-3-叠氮基-p-吡喃阿洛糖苷。上述产物和丙炔王树脂在CuSO4、DIPEA和抗坏血酸下合成紫草素阿洛糖苷-三氮唑-甘氨酸-王树脂。选用了商品化的Sepharose 6B作为固相载体,在新反应装置和优化的反应条件下把了紫草素接载在Sepharose 6B上。紫草素阿洛糖苷-三氮唑-甘氨酸-王树脂和紫草素Sepharose 6B用于紫草素靶蛋白鉴定实验。(3)发展了一种腙、偶氮二甲酸酯和三苯基膦串联反应。在控制腙和偶氮二甲酸酯和三苯基膦比例为1：2：1时,反应生成4-烷基烷氧基甲酰氨基三氮唑酮类化合物,反应简单高效,共合成新化合物18个,产率58-98%,提出了这个反应的可能机理。对该类化合物进行抗肿瘤和克服耐药评估。(4)发展了一种醛、肼和偶氮二甲酸酯一锅法合成4-烷氧基甲酰氨基三氮唑酮类化合物,反应简单高效,原料易得。合成新化合物20个,产率59-98%,通过分步反应控制分离得到了反应中间体,并提出了这个反应的可能机理。对该类化合物进行抗肿瘤和克服耐药评估。