【摘 要】
：
背景我国肺癌的发病率呈逐年递增趋势,是临床常见的恶性肿瘤。代谢重编程是癌症标志之一,包括糖代谢、脂代谢、以及氨基酸代谢的改变。癌症中葡萄糖代谢的变化主要体现为升高的有氧糖酵解,即Warburg效应,特征为葡萄糖摄取增强,糖酵解活跃,代谢产物乳酸含量增多。Warburg效应为癌细胞的快速增殖提供了大量能量,并且为生物大分子合成提供原料,促进了癌细胞生长。己糖激酶HK1作为糖酵解第一步的限速酶,在肺腺
论文部分内容阅读
背景我国肺癌的发病率呈逐年递增趋势,是临床常见的恶性肿瘤。代谢重编程是癌症标志之一,包括糖代谢、脂代谢、以及氨基酸代谢的改变。癌症中葡萄糖代谢的变化主要体现为升高的有氧糖酵解,即Warburg效应,特征为葡萄糖摄取增强,糖酵解活跃,代谢产物乳酸含量增多。Warburg效应为癌细胞的快速增殖提供了大量能量,并且为生物大分子合成提供原料,促进了癌细胞生长。己糖激酶HK1作为糖酵解第一步的限速酶,在肺腺癌中呈高表达,主要通过与线粒体外膜结合启动糖酵解途径。端粒酶主要负责维持细胞中的端粒长度,在正常分化的体细胞中,端粒酶主要组分端粒酶逆转录酶（TERT）的基因转录被抑制,导致端粒酶活性被抑制,细胞中端粒随分裂而不断缩短,当缩短到一定限度时,细胞出现复制性衰老,进而死亡。而在大多数癌细胞中,端粒酶的异常激活可以延长癌细胞中的端粒长度,使癌细胞可以突破复制衰老的限制而无限增殖。TERT在细胞质中合成,并与分子伴侣HSP90和p23结合,通过核质穿梭进入细胞核中,从而参与端粒酶的组装和活性调节。有氧糖酵解为癌细胞生长提供大量ATP,促进了癌症发展。前期结果发现,肺腺癌细胞系A549中糖酵解影响端粒酶活性,而糖酵解如何改变端粒酶活性及其具体的分子机制尚不明确。目的本研究旨在探究肺腺癌细胞中糖酵解代谢调控端粒酶活性和端粒长度的机制,为临床肺腺癌的治疗提供新的方向。方法1.在A549细胞中加入糖酵解抑制剂2DG,通过RT-q PCR和western blot实验检测TERT的m RNA和蛋白水平的改变,通过端粒重复序列扩增方法（TRAP）对端粒酶活性进行检测,端粒末端限制性片段分析方法（TRF）检测端粒长度。2.通过质谱分析,鉴定出与TERT互相结合的糖酵解关键酶HK1并通过细胞免疫共沉淀（COIP）进行验证。利用sh RNA技术敲低A549细胞中的HK1后,RT-q PCR实验和western blot实验检测TERT的m RNA和蛋白水平的改变。TRAP和TRF实验检测HK1被敲低后,端粒酶活性和端粒长度的改变。Q-FISH检测染色体末端的端粒信号强度。3.通过细胞浆细胞核蛋白分离实验检测敲低HK1后,胞质和胞核中TERT蛋白的表达情况。细胞衰老染色实验（SA-β-Gal）检测了细胞的衰老水平。结果1.糖酵解抑制剂2DG导致肺腺癌A549细胞中的端粒酶活性升高,端粒延长,而对TERT的m RNA和蛋白表达无影响。2.己糖激酶HK1与TERT结合,改变TERT胞内定位,抑制TERT入核,降低A549细胞中端粒酶活性,缩短端粒长度,但不影响TERT的m RNA和蛋白表达。3.敲低HK1促进A549细胞衰老,联用端粒酶抑制剂BIBR1532后细胞衰老程度增加。结论1.己糖激酶HK1通过与TERT结合,改变TERT胞内定位,抑制TERT入核,从而下调A549细胞中端粒酶活性和端粒长度。2.敲低HK1促进A549细胞衰老和凋亡,联用端粒酶抑制剂BIBR1532后细胞衰老和凋亡程度增加。
其他文献
当前,为顺应绿色发展的战略环境,能源生产与消费升级的势头迅猛,天然气无疑是其中极为重要的能源之一,天然气行业处于黄金发展阶段,但许多老牌国有燃气企业的发展既处在巨大的发展机遇期,另一方面又存在着诸多挑战,例如随着国家政策的变化,市场上新进入的竞争者越来越多,国企利用政策优势形成的竞争优势不断减弱,人才流失情况较严重。现阶段,许多国有企业由于历史、体制等种种原因,在激励方面存在诸多问题,尤其是城市中
2019年以来,新冠疫情的常态化让原本就经受着冲击与挑战的金融行业雪上加霜。为谋求企业发展,如何吸引优秀人才、充分发挥员工主观能动性,成为当前银行不可小觑的问题。员工薪酬满意度是员工对自身工作评判的内在感受,也是其工作归属感、幸福感的集中体现。在疫情常态化的大背景下,基层员工的薪酬满意度值得探讨与研究,也只有通过对员工薪酬满意度的调查与分析,银行管理者可以更为直观地发现薪酬管理中存在的问题,并分析
目的探讨围术期加速康复外科（Enhanced Recovery After Surgery, ERAS）策略在悬雍垂腭咽成形术（uvulopalatopharyngoplasty, UPPP）患者麻醉管理中的应用效果。方法 选择2018年1月～2020年12月择期行悬雍垂腭咽成形术患者58例，男32例，女26例，年龄18至60岁。ASAI级或Ⅱ级，随机分为两组，ERAS组（E组，n=29）和对照组
薪酬管理作为人力资源管理中的重中之重,在促进国有企业改革发展、提高国有企业效益、改进国有企业管理水平、更好吸引人才等方面发挥着关键作用。国有企业基层员工是企业发展的坚实基础,优化完善薪酬体系能够有效激励基层员工努力工作,是实现企业战略目标的重要方式。M炼油厂是一家地方国有企业,现行基层员工薪酬体系已沿用多年,大部分内容没有结合内外部环境变化作出调整,薪酬水平偏低缺乏市场竞争力、薪酬结构庞杂难以发挥
声波测井信号传统的首波检测仅仅是采用门槛技术对声波测井信号进行处理,没有考虑到实际首波幅度大小对测量精度的影响。文章针对这一问题,从数字信号处理角度出发,结合声波测井信号在套管中传播的物理机理,针对双发双收测井仪的测量的声波测井信号提出了一种新的首波检测方法。实验仿真结果表明,该方法可以有效地找出声波测井信号波峰的极值点,从而快速确定首波的准确位置。
＜正＞1 临床资料一般资料：住院患者6例,门诊患者4例。年龄最小45岁,年龄最大68岁,平均年龄为 57．7岁。病程最长5年,最短1月。
目的 探讨血管内皮细胞生长因子（VEGF）联合糖类抗原125（CA125）以及人附睾蛋白4（HE4）在卵巢癌诊断中的应用价值。方法 选取2017年1月至2019年6月泰安市泰山区人民医院收治的60例卵巢癌患者作为卵巢癌组，选取2017年1月至2019年6月泰安市泰山区人民医院收治的60例卵巢良性疾病患者作为卵巢良性疾病组，并选择2017年1月至2019年6月在泰安市泰山区人民医院门诊健康体检的60
本文探究了在家校合作背景下开展小学生心理健康教育的策略。家长和教师需要积极沟通联系,在相互信任、相互理解、相互学习的基础上密切配合,共同探讨研究符合小学生实际情况的教育引导方式,确保心理健康教育的科学性和针对性,真正实现心理健康教育目标,促进小学生身心全面健康发展。
随着国有企业改革的不断深入,“三项制度改革”已成为国有企业改革攻坚的关键环节、难点热点、长期任务。C公司是中央企业中的一员,是一家聚焦国际航空物流业务的专业公司,基层员工是企业主要的生产力资源。在当前日益激烈的市场竞争下,面对多元化的员工需求以及公司十四五战略落地的迫切要求,C公司将“激发员工内生动力、释放企业活力、优化人力资源配置”作为主要着力点,大力倡导“以奋斗者为本”的文化理念,以激发基层员
首波检测是固井声波测井中最为重要的工作之一．文章针对固井声波测井特点，寻求出一种简单易行的首波检测方法，给出了其汇编语言程序，试验结果表明其效果良好。