石菖蒲化学成分及药理活性研究

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本论文一共分为三章。第一章介绍了湖北蕲春来源的石菖蒲(Acorus tatarinowii)的根茎部位化学成分及药理活性研究;第二章主要是对来自于江西九江的石菖蒲药用部位化学成分和生物活性进行研究;第三章对近年来菖蒲属的化学成分及药理活性的研究现状进行了综述。石菖蒲,为天南星科(Araceae),菖蒲属的多年生草本植物,喜阴湿环境,主要分布于亚洲地区,比如泰国的北部地带,印度的东北部,中国的南方等地。其根茎常作为药用部位,在我国的传统用药中,石菖蒲能够作用于心血管系统,胃肠道系统,呼吸系统,特别是神经系统方面,可以改善认知,提高记忆力,神经保护等。运用ODS反相柱色谱、正相硅胶色谱、Sephadex LH-20、半制备HPLC以及手性柱拆分等各种色谱分离技术,从湖北蕲春石菖蒲的根茎部位分离得到了51个光学纯的单体化合物,并用UV, IR,1D&2D NMR,HRESIMS等波普技术对分离得到的化合物进行平面结构的确定,最后对分离得到的新化合物采用量子化学计算理论ECD, Mosher和单晶衍射等物理化学方法确定其绝对构型。分离并鉴定的51个光学纯的单体化合物(21个新化合物)分别为:1-18木脂素类,19-33苯丙素类,34-36倍半萜类,和37-40其他类化合物。在分离得到的木脂素和苯丙素类化合物中,有15对为对映异构体(部分消旋体有7对),其中11对成功用大赛璐手性IC柱拆分(1a/1b-6a/6b,8a/8b-9a/9b,19a/19b,20a/20b, 23a/23b)。部分消旋体(1a/lb-6a/6b和9a/9b)显示有明显的旋光和Cotton效应,天然产物中很容易误认为一个光学纯的单体化合物,但在本研究中成功发现并拆分了7对,这在天然产物中很少报道,对从天然产物中分离得到的木脂素及苯丙素类化合物是否光学纯的单体化合物的鉴定应引起研究者们的高度重视。对分离得到的所有单体化合物都进行了计算机模拟对接BACE1抑制活性的筛选,但综合评分都不高;对部分新化合物进行了体外抗氧化活性的DPPH实验以及LPS诱导的RAW 264.7细胞中NO抑制活性的筛选,结果显示化合物1a,3a,8b和10,有中等强度的NO抑制活性,IC50分别为23.3,29.5,26.6,和28.5μM;9a,9b,15和17显示弱的活性IC50分别为34.8,35.5,30.1和31.5μM。采用各种色谱分离技术,从江西九江来源的石菖蒲的根茎部位分离得到了19个单体化合物。采用IR, UV, NMR及HRESIMS等各种波普技术确定了他们的平面结构,并运用各种物理化学以及计算理论ECD等方法确定绝对构型。19个化合物中,17个为木脂素类,两个为酰胺类。其中新化合物11个,并成功用手性柱拆分得到3对对映异构体(la/lb-3a/3b),其中一对为部分消旋体(3a/3b)。所有化合物也进行了计算机模拟对接BACE1抑制活性的筛选,并对综合评分高的化合物5和6进行了生物活性的验证,但药物浓度在0.064-40μM的范围内均未表现任何抑制活性;对部分新化合物进行了抗氧化活性筛选的DPPH实验,结果显示化合物6有很好的抗氧化活性,IC50为:16.44μg/mL
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