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目的本研究旨在通过横断面研究和回顾性队列研究,从不同角度探究载脂蛋白B/A-I比值(ApoB/ApoA-Ⅰ)与非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的关系,为NAFLD高危人群的识别及防治NAFLD提供新的思路。材料与方法1.横断面研究选取于2015年1月-2015年12月在大连医科大学附属第二医院健康管理中心的体检数据库中符合纳入排除标准的人群作为研究对象。收集每位研究对象的基本信息(年龄、性别、吸烟饮酒情况、既往疾病史以及服药史)、体格检查指标如身高、体重、腰围(WC)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)以及身体质量指数(BMI)、实验室检测指标如丙氨酸氨基转氨酶(ALT)、天冬氨酸氨基转氨酶(AST)、γ-谷氨酰胺转移酶(GGT)、空腹血糖(FBG)、血尿酸(SUA)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白A-I(ApoA-I)、载脂蛋白B(ApoB)及腹部超声等资料。依据腹部超声结果将研究对象分为NAFLD组和对照组,比较两组间一般资料的差异。将研究对象按照ApoB/ApoA-Ⅰ水平四分位数分为四组,分析不同ApoB/ApoA-Ⅰ水平人群NAFLD患病率的差异。采用Logistic回归分析比较TG、TC、HDL-C、LDL-C、ApoA-I、ApoB、ApoB/ApoA-Ⅰ与NAFLD的相关性。2.回顾性队列研究选取横断面研究中符合纳入排除标准的未患NAFLD人群为研究对象,进行回顾性队列研究。回顾收集每位研究对象2015年-2017年间的基本信息、体格检查指标、实验室检测指标及腹部超声等资料。所有研究对象至少随访一次,随访终点为研究对象发生NAFLD的时间,并计算所有研究对象的随访月数。依据基线ApoB/ApoA-Ⅰ水平,采用四分位法分为四组:Q1、Q2、Q3、Q4,比较各组间基线资料数据差异。根据腹部超声结果将研究对象分为NAFLD组和对照组,比较两组间一般资料的差异。比较ApoB/ApoA-Ⅰ水平Q1-Q4组NAFLD的累积发病率的差异。使用COX比例风险模型分析NAFLD发病的危险因素及不同ApoB/ApoA-Ⅰ分组的NAFLD发病风险。结果1.横断面研究1.1共纳入符合标准的研究对象1641例(男性1135例,女性506例)。其中符合NAFLD诊断标准的人数为659例。与对照组相比,NAFLD组男性较多,年龄较大,WC、BMI、SBP、DBP、ALT、AST、GGT、TG、TC、LDL-C、FBG、SUA、ApoB、ApoB/ApoA-Ⅰ高于对照组,HDL-C、ApoA-Ⅰ则低于对照组(P<0.05)。1.2将研究对象按照ApoB/ApoA-Ⅰ四分位数分为四组:Q1:ApoB/ApoA-Ⅰ<0.57,Q2:0.57≤ApoB/ApoA-Ⅰ<0.69,Q3:0.69≤ApoB/ApoA-Ⅰ<0.82,Q4:ApoB/ApoA-Ⅰ≥0.82,观察4组间NAFLD患病率的差异。结果显示:NAFLD总患病率为40.2%,Q1-Q4组NAFLD的患病率分别为12.9%、33.3%、51.6%、62.3%。提示NAFLD的患病率随着ApoB/ApoA-Ⅰ水平的升高而升高(趋势检验,P<0.01)。1.3采用Logistic回归分析在调整年龄、性别、BMI、WC、SBP、DBP、FBG、SUA等指标后,分析传统血脂指标、载脂蛋白变量和NAFLD之间的相关性。结果显示:TG、HDL-C、LDL-C、ApoA-I、ApoB、ApoB/ApoA-Ⅰ均与NAFLD状态相关(P<0.05),TC与NAFLD状态无关。且ApoB/ApoA-Ⅰ(OR值=14.192,95%CI 6.147-32.769)与TG(OR值=1.668,95%CI 1.429-1.947)、LDL-C(OR值=1.287,95%CI 1.075-1.541)、ApoB(OR值=11.938,95%CI 5.358-26.598)等血脂指标相比较,与非酒精性脂肪肝的相关性更强。同时发现,在调整性别、年龄、BMI、WC、SBP、DBP、FBG、SUA等因素后,ApoB/ApoA-Ⅰ每增加1,NAFLD患病风险增加13.19倍。提示ApoB/ApoA-Ⅰ水平增高与NAFLD的患病风险增加有关。2.回顾性队列研究2.1共纳入符合标准的研究对象751例。将751名研究对象依据ApoB/ApoA-Ⅰ水平四分位分成4组:Q1:ApoB/ApoA-Ⅰ<0.53,Q2:0.53≤ApoB/ApoA-Ⅰ<0.64,Q3:0.64≤ApoB/ApoA-Ⅰ<0.75,Q4:ApoB/ApoA-Ⅰ≥0.75。基线结果显示:随着ApoB/ApoA-Ⅰ水平的升高,男性在人群中的比例、年龄、SBP、DBP、BMI、WC、ALT、GGT、TG、TC、LDL-C、FBG、SUA均随之增高(趋势检验,P<0.05),随着ApoB/ApoA-Ⅰ水平的升高,HDL-C随之降低(趋势检验,P<0.05)。2.2随访资料751人中,共177例研究对象被新检出NAFLD。NAFLD组的研究对象显示男性居多,年龄较大,WC、BMI、SBP、DBP、ALT、AST、GGT、TG、TC、LDL-C、FBG、SUA、ApoB、ApoB/ApoA-Ⅰ等指标均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);而HDL-C、ApoA-Ⅰ均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。2.3观察4组不同ApoB/ApoA-Ⅰ暴露组间NAFLD累积发病率的差异。结果显示:NAFLD的累积发病率为23.6%,Q1、Q2、Q3、Q4组的NAFLD累积发病率分别为12.2%,16.7%,28.8%,37.1%(趋势检验,P<0.01)。结果提示:ApoB/ApoA-Ⅰ水平较高的研究对象,在随访过程中新发NAFLD的概率显著增加。2.4采用COX比例风险回归模型进行分析。以有无NAFLD为因变量,将单因素分析有意义的13个变量(包括年龄、性别、WC、BMI、SBP、DBP、FBG、SUA、TG、TC、LDL-C、HDL-C以及ApoB/ApoA-Ⅰ)为自变量进入原始方程。最终显示5个变量被保留在方程内,结果发现:腰围、收缩压、甘油三酯、总胆固醇以及ApoB/ApoA-Ⅰ是影响NAFLD发病的独立危险因素(均P<0.05)。2.5 COX比例风险模型分析显示,以Q1为参照组,未调整任何因素时,Q2、Q3、Q4组的NAFLD的发病风险分别为Q1组的1.304(0.765-2.222)倍、2.592(1.579-4.255)倍、3.596(2.248-5.752)倍。在调整年龄和性别后,Q2、Q3、Q4组的NAFLD的发病风险分别为Q1组的1.287(0.755-2.195)倍、2.470(1.501-4.067)倍、2.998(1.868-4.812)倍。在上述调整模型基础上继而调整BMI、WC、SBP、DBP、FBG、SUA后,Q2、Q3、Q4组的NAFLD的发病风险分别为Q1组的1.132(0.663-1.934)倍、2.211(1.346-3.631)倍、2.312(1.436-3.723)倍。提示高水平的ApoB/ApoA-Ⅰ增加NAFLD的发病风险。结论随着基线ApoB/ApoA-Ⅰ水平的升高,NAFLD的患病风险逐渐升高,且高水平ApoB/ApoA-Ⅰ是NAFLD发病的独立危险因素。同时ApoB/ApoA-Ⅰ与传统血脂指标相比,与NAFLD的相关性更强。因此定期监测体检人群ApoB/ApoA-Ⅰ指标变化,评估NAFLD的患病风险,对预防NAFLD的发生具有重要临床意义。