论文部分内容阅读
目的:UGT2B17和UGT2B4是机体重要的第二相代谢酶，参与多种内源性和外源性物质的代谢过程，UGT2B17和UGT2B4基因的多态可影响其代谢酶活性。本研究旨在探讨UGT2B17和UGT2B4基因多态与汉族人群胰腺癌发病风险的关联关系。
方法:研究对象包括有病理证实的中国胰腺癌患者406例和1579例中国正常对照，基因组DNA提取自外周血淋巴细胞。利用特异引物PCR的方法检测不同人群UGT2B17基因的缺失多态性，利用飞行质谱的方法检测UGT2B4基因多态的基因分型。以多变量logistic回归分析计算的比值比(odd ratio，OR)及其95％可信区间(confidence interval，CI)显示UGT2B17和UGT2B4多态的各种基因型与胰腺癌易感性的关联关系。
结果:UGT2B17基因的del/del、del/ins和ins/ins基因型在胰腺癌患者中的分布频率分别为:72.9％、24.0％和3.1％，在正常对照人群中的分布频率分别为:66.6％、30.7％和2.7％。病例组和对照组的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡。多变量logistic回归分析结果显示，与UGT2B17 del/del基因型携带者相比，携带del/ins基因型罹患胰腺癌的风险显著降低，其OR值为0.77(95％ CI=0.60-0.99; P=0.04)，而携带ins/ins基因型不增加胰腺癌的发病风险（OR=0.98，95％ CI=0.51-1.89;P=0.96）;性别分层结果显示，在女性中呈现出类似的关联效果。UGT2B4基因rs1131878 C→T转变与胰腺癌发病风险增高相关，与CC基因型携带者相比，携带CT基因型者发生胰腺癌的风险增加到1.39倍（95％ CI=1.09-1.77，P=0.007），携带TT基因型者发生胰腺癌的风险增加到2.97倍（95％ CI=1.24-7.08，P=0.014）。与UGT2B4基因rs3822179 AA基因型携带者相比，携带AC基因型者发生胰腺癌的风险降低了约20％（OR=0.80，95％ CI=0.67-0.95，P=0.011），而携带CC基因型者发生胰腺癌的风险没有显著降低（OR=0.77，95％ CI=0.52-1.14，P=0.191）。
结论:UGT2B17和UGT2B4基因多态可能与汉族人胰腺癌的发病风险相关。