【摘 要】
：
背景与目的RhoGTPases家族是调控细胞骨架的关键因子之一。RhoGTPases家族蛋白受到多种因素的调控,其中Rho GTPase激活蛋白21（ARHGAP21）是这些因子之一。有研究报道,ARHGAP21参与细胞粘附、迁移、高尔基调控和细胞运输等过程。然而ARHGAP21在非小细胞肺癌中未有报道。本研究意在明确ARHGAP21在非小细胞肺癌中的表达及作用,为非小细胞肺癌的诊疗提供新的靶点。
论文部分内容阅读
背景与目的RhoGTPases家族是调控细胞骨架的关键因子之一。RhoGTPases家族蛋白受到多种因素的调控,其中Rho GTPase激活蛋白21（ARHGAP21）是这些因子之一。有研究报道,ARHGAP21参与细胞粘附、迁移、高尔基调控和细胞运输等过程。然而ARHGAP21在非小细胞肺癌中未有报道。本研究意在明确ARHGAP21在非小细胞肺癌中的表达及作用,为非小细胞肺癌的诊疗提供新的靶点。研究方法1.探究ARHGAP21在非小细胞肺癌中的表达情况（1）基于TCGA、CPTAC数据库,分析ARHGAP21在癌和癌旁组织中的表达情况;（2）使用免疫组化检测组织芯片中癌组织和癌旁组织ARHGAP21的表达情况;（3）使用Western blot检测非小细胞肺癌细胞系及永生化正常支气管上皮细胞中ARHGAP21的表达情况;2.探究ARHGAP21表达与非小细胞肺癌患者预后的关系（1）基于Kmplotter肺癌患者生存数据库,分析ARHGAP21表达与患者预后关系;（2）根据免疫组化评分,分析组织芯片中ARHGAP21表达与患者预后的关系;3.探究ARHGAP21在非小细胞肺癌细胞体内外迁移能力的作用（1）ARHGAP21敲低细胞系,及敲低效率验证;（2）Transwell实验验证ARHGAP21对细胞体外迁移能力的作用;（3）划痕愈合实验验证ARHGAP21对细胞体外迁移能力的作用;（4）裸鼠肺转移模型验证ARHGAP21对细胞体内转移能力的作用;4.生物信息学预测ARHGAP21的作用机制（1）基于GEPIA、TCGA数据寻找与ARHGAP21表达相关的分子;（2）使用KEGG、String数据库分析ARHGAP21可能参与的细胞功能过程及信号通路;5.细胞生物学实验验证ARHGAP21的作用机制（1）qPCR实验验证ARHGAP21对破坏复合体分子mRNA水平的影响;（2）Western blot实验验证ARHGAP21对破坏复合体分子蛋白水平的影响;（3）泛素化水平检测实验验证ARHGAP21通过调节破坏复合体分子表达,促进β-catenin泛素化降解。研究结果1.对TCGA、CPTAC数据库、临床样本以及7株细胞系的分析表明,与正常组织相比,NSCLC组织中ARHGAP21表达下调;2.组织芯片免疫组化评分结合临床参数分析表明,ARHGAP21低表达与预后不良相关;3.细胞生物学功能实验表明,敲低ARHGAP21可促进非小细胞肺癌细胞在体内外迁移;4.生物信息学分析表明,APC与ARHGAP21表达高度相关。且ARHGAP21相关蛋白广泛参与WNT信号通路;5.分子机制表明下调ARHGAP21通过激活WNT信号通路,促进非小细胞肺癌细胞的EMT过程,从而促进肿瘤进展。结论ARHGAP21在非小细胞肺癌中下调,是患者预后的危险因素;ARHGAP21下调导致WNT信号通路激活,促进非小细胞肺癌细胞转移。
其他文献
目的 探讨情景模拟教学在产科临床教学中的应用效果。方法 选择2018级50名临床本科生作为研究对象，将其分为对照组（n=20）和试验组（n=30）。对照组开展常规教学，试验组在对照组基础上增加情景模拟教学。比较两组第一、二、三阶段的学习效果。结果 试验组的医患沟通能力、临床思维能力、团队协作能力评分均高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。试验组的理论考核、病史采集、体格检查、产前检查、接
软弱围岩力学性质较差、强度低、自稳能力差。目前在软弱围岩隧道施工中常采用的三台阶七步法经大量工程实践表明存在初期支护变形大、地表沉降大、难以及时封闭、对突发事件的应变能力较差等特点。针对广东赤竹、高栋两座高速铁路隧道洞口段软弱围岩具体条件,进行三台阶七步法和三台阶临时仰拱法两种施工工法的对比试验,在隧道拱顶沉降、周边收敛和地表沉降测试基础上,从工程应用效果以及数值仿真模拟等方面进行了系统的工法适应
目的 探讨情景式教学结合与以问题为基础的学习（Problem-Based Learning,PBL）及案例教学法（Case-Based Learning,CBL）在妇产科见习课中的应用价值。方法 选取广西医科大学2018级全日制五年临床医学专业27人作为观察组，采用情景式教学结合PBL及CBL教学法；27人作为对照组，采用传统的妇产科见习课教学模式。对两组学生的阶段性测验成绩及对教学模式的满意度进
制药用水是药品生产过程中应用最广泛的原料和溶剂，大量用于器具、设备设施和系统的清洗、消毒过程等，参与药品的整个生产过程。制药用水是药品微生物污染的主要源头之一，因此制药用水的微生物安全对药品质量至关重要。本文主要介绍制药用水系统微生物菌群及特性，并进行生物膜分析。因制药用水系统中微生物具有寡养、生长缓慢等特性，本文也进一步探讨制药用水微生物检查方法及培养方法，为建立科学合理的微生物检测体系提供参考
目的 分析神经衰弱行中西医结合治疗的效果。方法 选取2020年7月—2021年7月该院98例神经衰弱患者为研究对象,随机分为西医组和联合组,各49例。前者行谷维素等西药治疗,后者增加汤剂口服等中医治疗,观察两组精神状态,评估睡眠情况,统计有效率和不良事件。结果 治疗前,两组患者SAS、SDS评分,差异无统计学意（P＞0.05）;治疗后,联合组SAS、SDS评分低于西医组,差异有统计学意义（P＜0.
准确高效地探测到白蚁巢穴，是白蚁防治的关键环节。无损、非介入的直接探测方法不会对堤坝结构造成损伤，效率更高，且对普查等环节依赖性小，是探测技术的发展方向。分析了堤坝白蚁巢穴的一般特征和探测技术的物理基础，在根据探测信号来源、定位信号产生方式等对探测技术进行分类的基础上，介绍了各方法的探测媒介和关键物探参数，分析了各探测方法的进展、问题和发展方向。提出了发展白蚁巢穴探测技术的三条途径：综合物探参数数
大兴安岭呼中区气候严寒潮湿,降雨量丰富,土壤肥沃,污染少,适合蓝靛果忍冬生长繁育。本文从种植地选择、苗木选择、栽植、栽植后管理等方面总结了蓝靛果忍冬栽培技术,以期为科技产业扶贫项目提供实践经验。
肺癌在全球恶性肿瘤中发病率和死亡率均高居首位,根据病理类型,可将肺癌分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌两大类,根据肿瘤原发灶大小、区域淋巴结受累情况及有无远处转移可以将非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）大致分为早期、中期、局部晚期和晚期。NSCLC的发生比例占80%～85%,又可以进一步分为鳞癌、腺癌和大细胞肺癌等类型,在临床上以鳞癌和腺癌多见。其中肺鳞癌是