复配普洱茶干预代谢综合征的作用及机制研究

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代谢综合征是成人的高发性疾病,严重危害人类健康。目前用于治疗代谢综合征的药物一般副作用较大,且价格偏高。药食同源植物安全性好,生物活性多样,具有较好的治疗代谢综合征潜质。本论文探究了普洱茶复配桑属植物、石斛干预代谢综合征的作用及机制,开展的研究工作主要包括以下几方面:首先分离提取了普洱茶、桑叶、桑枝和石斛的有效成分并分析其含量,其中普洱茶色素中茶褐素含量为6.5%,高于茶黄素的0.3%和茶红素的1.2%,是普洱茶提取物中主要的茶色素。桑叶、桑枝中主要含有黄酮成分,总黄酮含量分别为15.7%、34.0%,通过LC-MS/MS结合标准品比对,确认其主要成分为金丝桃苷、芦丁和黄芪苷。石斛总多糖是石斛的主要成分,提取物中石斛多糖含量为45.0±5.0%。其次对普洱茶复配桑叶、桑枝以及石斛提取物的组成进行了筛选,通过体外实验发现,复配普洱茶与普洱茶单用组相比提高了对α-葡萄糖苷酶活性的抑制作用,并通过油酸诱导AML-12细胞的脂质累积模型发现复配普洱茶和普洱茶单用相比可显著降低细胞中的脂质累积。确定了2个复配普洱茶的组合物(普洱茶:桑叶/桑枝:石斛=5:2:2),命名为复配普洱茶1和复配普洱茶2.再次,探究2个复配普洱茶对代谢综合征小鼠的药效作用。结果表明复配普洱茶1可降低机体血糖水平,增强胰岛素敏感性,改善代谢综合征小鼠的高血糖症;复配普洱茶2可防止脂肪细胞肥大和降低总胆固醇含量,改善代谢综合征小鼠的高血脂症;复配1号和2号均可防止肝细胞肿大和肝细胞坏死、降低脂肪空泡,改善代谢综合征小鼠的非酒精性脂肪肝。2个复配普洱茶改善代谢综合征小鼠的作用均显著优于普洱茶单用。最后,研究了复配普洱茶1干预代谢综合征的作用机制,通过微生物多样性分析,发现复配普洱茶1能够提高肠道中有益菌丰度,抑制有害菌的丰度,并提高了短链脂肪酸含量,提示复配普洱茶1能够通过肠道菌群机制改善代谢综合征;通过实时定量PRC和Western Blotting技术研究了利用复配普洱茶1对小鼠肝脏关键蛋白和信号通路的影响,发现复配普洱茶1能够显著提高了AMPK磷酸化程度,下调SREBP1关键蛋白、促进脂肪酸氧化(CPT1A)、抑制脂肪酸合成(FAS),是其改善代谢综合征小鼠体内脂质代谢紊乱的主要机制。本论文研究发现桑叶、普洱茶与石斛复配普洱茶可通过多方面作用调节代谢综合征所引起的糖脂代谢紊乱,为开发安全有效副作用小的改善代谢综合征的药物提供了理论研究基础。
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