背景:器官移植是解决很多终末期疾病最有效的手段，然而器官短缺限制着器官移植术的推广。异种移植是最有可能快速解决器官短缺问题的途径之一。虽然异种移植的超级性排斥反应已经因分子生物学技术的应用而极大减轻，但异种移植的急性排斥反应、延迟性排斥反应等仍旧没有克服。新型免疫抑制剂的开发可能有助于克服这些类型的免疫排斥反应。依维莫司是雷帕霉素衍生物，是一种可用于抗移植排斥的免疫抑制药物，动物实验和临床资料表明它可延长同种器官移植物生存期。依维莫司对免疫系统具有多种调节作用。然而关于依维莫司对异种移植作用的研究目前尚属空白。　　目的:本实验在体外研究免疫抑制剂依维莫司对T细胞的免疫抑制作用，在体内研究依维莫司在仓鼠到大鼠协调性异种移植中的作用及机制，旨在探索依维莫司是否可作为免疫抑制剂用于异种移植。　　方法:本实验采用仓鼠到大鼠颈部异位心脏移植模型，从生存期分析、组织病理学、它对免疫细胞的调节作用、和炎性因子的分泌几方面研究了依维莫司对协调性异种移植的作用。首先研究依维莫司单独应用于异种移植的作用及机制。实验分为两组，分别为对照组（不予用药干预）、依维莫司单独使用组(从手术当天开始使用依维莫司，剂量为5mg/kg·day)。术后3天处死不给药组和依维莫司单用组受体大鼠，收取移植物和受体血清、脾脏、淋巴结等样本，并进行组织学、细胞学等分析。然后，我们把依维莫司和来氟米特联合应用于异种移植，进一步研究依维莫司与来氟米特联合作用的效果及机制。来氟米特单用组，从手术当天开始使用来氟米特(5mg/kg·day);联用药组:术后给予依维莫司和来氟米特(各5mg/kg·day)。术后8天处死来氟米特组和联用药组大鼠，摘取移植物、脾脏、淋巴结，收取受体血清，进行分析。　　结果:依维莫司可以通过诱导T细胞无能、抑制炎性因子IFN-γ、促进抑炎因子TGF-β来抑制T细胞的免疫应答。单独使用依维莫司可明确延长异种移植物生存期（中位生存期3.5天），减少移植物炎细胞浸润，改善间质出血、心肌溶解等病理表现。依维莫司可抑制受体免疫应答水平，减少脾细胞和脾脏中T、B细胞绝对数量，降低T细胞比例和CD4+/CD8+T细胞比例，诱导调节性T细胞的产生。依维莫司对血清IgG、IgM抗体水平无明显影响。依维莫司联合来氟米特，可明显延长异种移植物生存期（中位生存期12天），减少移植物炎细胞浸润，改善心肌溶解和心肌间质出血状况。来氟米特单用组和联用药组均可抑制受体脾细胞的免疫应答，降低脾脏中T细胞的绝对数量，降低CD4+/CD8+T细胞比例，诱导调节性T细胞的产生。但两组的血清IgG和IgM水平无明显差异。　　结论:生存期表明依维莫司明确地延长了异种移植物的生存期;依维莫司联合来氟米特明显延长了移植物生存期。依维莫司可抑制T、B淋巴细胞的数量和T细胞在脾脏中的比例，降低CD4+/CD8+T细胞的比例，起到诱导调节性T细胞的产生的作用，同时对炎性因子的增加或减少具有调节作用。依维莫司可有效作用于协调性异种移植模型，调节免疫系统，延长移植物生存期，并与来氟米特具有协同作用。