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目的：化学合成5-氟尿嘧啶-壳聚糖-聚乙二醇单甲醚（5-FU-CS-mPEG）大分子前药；制备5-FU-CS-mPEG纳米粒；并考察其制备处方、体外释放及动物药效学行为。方法：采用两步合成法制备5-FU-CS-mPEG，首先在EDC/NHS的作用下，合成5-氟尿嘧啶-壳聚糖（5-FU-CS）前药，再引入亲水性mPEG，制备出亲水性较好的5-FU-CS-mPEG前药；采用红外、1H-NMR及差示热分析法表征合成产物。采用离子凝胶法制备5-FU-CS-mPEG纳米粒，紫外分光光度法测定其载药量，激光粒度分析仪测定粒径、粒径分布及Zeta电位，电子透射电镜观察其外观形态，动态透析法考察其体外释放情况并用各种释放模型进行拟合。动物水平药效学实验，以昆明小鼠为实验对象，建立H22肝癌移植瘤模型，考察高中低浓度5-FU-CS-mPEG纳米粒、mPEG-CS纳米粒及5-FU的抗癌活性及潜在的毒副作用，实验结束后，计算其抑瘤率、脾指数及胸腺指数，并制肿瘤HE染色切片，实验数据采用SPSS软件处理、分析。结果：经红外、1H-NMR及差示热分析法确证，已成功合成5-FU-CS-mPEG大分子前药；通过对5-FU-CS合成工艺进行优化，得出制备5-FU-CS的最佳合成条件为EDC·HCl：5-FUA为1.5:1、EDC·HCl：NHS的为1:1、5-FUA：CS的摩尔比为1:1、反应时间为1d。紫外分光光度法测得5-FU-CS-mPEG纳米粒的载药量为4.2%，激光粒度仪测得空白纳米粒（mPEG-CS）、载药纳米粒（5-FU-CS-mPEG）的平均粒径分别为169.2nm、259.8nm，Zeta电位分别为+42.55mv、+39.27mv；透射电镜观察纳米粒形态规则、分散性较好；体外释放试验发现，载药纳米粒在pH=5.5、pH=7.2的缓冲液中均有一定的缓释作用， pH=5.5缓冲液中的释放符合零级方程，pH=7.2缓冲液中的释放符合Weibull模型。动物药效学实验显示载药纳米粒高、中、低浓度组的抑瘤率分别为62.05%、48.79%及36.14%，与阴性对照组相比具有显著性差异（P＜0.05），高剂量组抑瘤率与阳性对照组（5-FU）相当（P＞0.05）；病理组织切片显示给药组的细胞均出现不同程度地坏死、凋亡。结论：采用离子凝胶法制备的载药纳米粒粒径分布较均匀，形态规整；并且该载药纳米粒在体内外均表现较好的缓释特性，动物实验也表现出较强的抗肿瘤活性，因此该前药纳米制剂有望成为5-FU的新型载体。