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背景和目的:阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)是一种发生在老年期的以记忆缺失和痴呆为临床特点的大脑退行性疾病,其病因迄今不明。发病率随年龄而增加,65岁以上患病率为5﹪,85岁以上可达20﹪。病理特征为脑细胞外以β淀粉样蛋白即(Aβ)为中心的老年斑(SP)沉积、神经元内神经原纤维缠结(NFTs)形成神经元缺失及脑内由神经细胞凋亡引起的区域性神经细胞死亡等。祖国医学中有许多中药对其治疗有很好的作用。本文探讨脑灵汤对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠学习记忆、病理形态及其对TGF β1(转化生长因子-β1)及TNF(肿瘤坏死因子-α)的影响,为进一步阐明AD的发生机制和寻找治疗AD的有效药物提供理论基础。
方法:选用纯系SD大鼠40只随机分为脑灵汤组(以下简称中药组)、脑复康组(以下简称西药组)、模型组、假手术组和正常组,建立实验动物模型。术前喂养一周,共治疗28天,28后采用Y-迷宫和Morris水迷宫行为学检测;行刚果红染色检测A αβ的沉积;行HE染色观察海马CA3区神经元形态;Nissl染色检测神经元的凋亡;用免疫组化法检测TGF β1及TNF α表达水平的变化。
结果: 1.Y-迷宫实验:模型组大鼠学会躲避电刺激所需的次数均明显多于中药组(p<0.05)和西药组(p<0.05),具有统计学意义。Morris水迷宫:隐匿平台搜索实验中,模型组与正常组比较,逃避潜伏期明显延长(p<0.05);探索实验中,正常组和假手术组动物的平均穿越次数最多,中药组和西药组动物穿越次数又多于模型组,比较有显著差异(p<0.05)。
2.三种染色: HE染色:AD模型组大鼠海马CA3区神经元数目减少,细胞排列不整齐。中药组和西药组较模型组大鼠海马CA3区神经元数目增多,细胞排列整齐。且中药组优于西药组; Nissl染色:模型组大鼠海马锥体细胞胞浆内尼氏体减少或缺如,核固缩深染;刚果红染色模型大鼠海马部位有Aβ蛋白的沉积,中药组和西药组明显减少。 3.各组大鼠海马区域抗炎性细胞因子TGFβ 1阳性细胞数比较,模型组最少,中药组和西药组高于正常组和假手术组(p<0.05),具有统计学意义,且模型组的累积光密度值低于中药组和西药组(p<0.05);而在炎性因子TNF α表达中,模型组的表达最多,其累积光密度比中药组(p<0.05)、西药组(p<0.05)表达亦多一些。
结论: 1.本实验采用向大鼠海马内注射A β1-42建立的AD模型重复性好,稳定可靠。
2.模型大鼠学习记忆能力明显下降,脑灵汤能提高AD大鼠的学习记忆能力。
3.脑灵汤可能通过增强AD大鼠海马区域保护性的因子TGF β1的表达,并降低炎性因子TNF α的表达,从而减少AD大鼠海马A β蛋白的沉积。以达到治疗AD。