目的:研究趋化因子受体CCR6在结直肠癌(CRC)肿瘤血管生成过程中的作用及机制。方法:半定量PCR、Western blot(WB)和免疫组化染色(IHC)检测CCR6在CRC组织及癌旁正常组织中的表达,并分析其表达与临床病理特征的关系。运用慢病毒转染技术构建CRC细胞CCR6敲低和过表达稳转株。小管生成实验评价CCR6对CRC血管生成的作用。Ed U实验和Transwell实验评价CCR6对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)增殖和迁移的作用。运用半定量PCR寻找到CCR6发挥作用的下游信号分子VEGF-A。通过WB和酶联免疫吸附试验(ELISA)验证CCR6对血管内皮生长因子A(VEGF-A)表达的作用。通过WB、特异性抑制剂进一步确定CCR6调控CRC血管生成的分子机制。裸鼠皮下成瘤、IHC评价CCR6在体内对CRC血管生成的作用。结果:半定量PCR、WB及IHC结果显示CCR6在CRC组织中的表达明显高于癌旁正常组织,差异具有统计学意义。CCR6表达与肿瘤浸润深度和远处转移密切相关。CCR6表达阳性的患者的总生存率、无病生存率均显著低于CCR6阴性的患者。小管生成实验表明过表达CCR6能促进肿瘤血管生成,下调CCR6后血管生成能力显著减弱。Ed U和Transwell实验证实CCR6对血管生成的促进作用依赖于其能够促进HUVECs的增殖和迁移。半定量PCR结果表明,VEGF-A是CRC细胞过表达CCR6后表达增加最显著的分子,WB和ELISA也证实了这一点。免疫印迹结果显示,ERK及AKT信号通路均受CCR6调控。分别用相应的抑制剂处理后,发现VEGF-A主要受AKT通路及下游的NF-κB调控。同时,我们发现CCR6在体内试验中同样能促进CRC肿瘤增殖及血管生成。结论:趋化因子受体CCR6在CRC组织中显著高表达。CCR6表达阳性的患者的总生存率、无病生存率均显著低于CCR6阴性的患者。CCR6能够通过激活AKT/NF-κB/VEGF通路促进CRC肿瘤血管生成。