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目的：探索培美曲塞主要作用靶酶以及代谢酶基因多态性与培美曲塞治疗晚期肺腺癌疗效之间的关系。筛选培美曲塞疗效预测的分子生物学指标。旨在建立完善的晚期肺腺癌的个体化治疗模式。方法：连续收集2009年10月到2011年12月连云港市第二人民医院肿瘤内科晚期肺腺癌患者共47例入组，应用培美曲塞联合顺铂方案化疗，直至病情进展，进行疗效评估。45例完成化疗并可进行疗效评估。取患者化疗前外周血，提取基因组DNA，应用实时荧光定量PCR Taqman-MGB探针法检测亚甲基四氢叶酸还原酶(Methylenetetrahydrofolate reductase, MTHFR)rs1801133和叶酸脂载体(SLC19A1)rs1051298位点的基因多态性，采用基因测序的方法对胸苷酸合成酶(thymidylatesynthase,TS)rs45445694进行基因测序分型。最后采用SPSS13.0进行统计学分析，疾病控制率的比较采用2检验和Fish’s精确概率进行分析；中位无进展生存时间(progression-free survival, PFS)及总生存(overall survival, OS)采用Kaplan-meier方法；基因型和PFS及OS的关系用Log-rank分析。P﹤0.05为差异有统计学意义。结果：45例晚期肺腺癌患者中，其中有1人达到完全缓解,14人达到部分缓解,22人疾病进展，8人病灶稳定。客观缓解率(CR+PR)为33.3%。基因型中，TS5’-UTR(rs45445694)位点基因型2R/2R为0例，2R/2C7例，3C/3C8例，2R/3G12例，3G/3G4例，3C/3G14例；MTHFR677C/T基因型为CC的17例，CT21例，TT7例；SLC19A1exon6(2522) C/T基因型为CC的11例，CT的23例，TT的11例。TS5’-UTR基因型为2R/2R,2R/3C,3C/3C的客观缓解率显著优于于2R/3G,3G/3G,3C/3G组(P=0.044)；2R/2R,2R/3C,3C/3C组中位PFS显著长于另一组(P=0.036)；SLC19A1exon6(2522) CC野生基因型患者总生存时间较纯合组和杂合突变组显著延长(P=0.022)。MTHF(rs1801133)基因型与培美曲塞治疗疗效无相关性。结论：1. TS5’-UTR基因多态性可能是培美曲塞疗效的预测因子之一。2. MTHFR C677T基因多态性与培美曲塞的疗效无相关性。3. SLC19A1(rs1051298)基因多态性可能是培美曲塞疗效的预测因子之一。