目的:肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的发病率高达80%以上,且肺腺癌所占比例近年明显增加。靶向治疗是目前有可治疗基因突变的晚期肺腺癌首选治疗手段,但无可治疗基因突变晚期肺腺癌患者含铂类的双药化疗是主要治疗选择方法之一,但化疗药物疗效差且有一定副作用。基于受体或抗体与化疗药物偶联对肺腺癌靶向化疗及疗效评价的研究具有重要的临床意义。本实验旨在探讨Z_HER2:V2-培美曲塞对HER2阳性肺腺癌靶向治疗作用,并应用⁹⁹Tc^m-Z_HER2:V2-培美曲塞分子显像评价其治疗的效果。方法:将15只HER2阳性人肺腺癌A549荷瘤裸鼠模型按随机数字表法分成3组:Z_HER2:V2-培美曲塞治疗组、培美曲塞治疗组及生理盐水对照组。治疗组:Z_HER2:V2-培美曲塞治疗组于第1d及第8d给予Z_HER2:V2-培美曲塞200mg/kg（100μl）腹腔注射治疗;培美曲塞治疗组于第1d及第8d给予培美曲塞200mg/kg（100μl）腹腔注射治疗。对照组:于第1d及第8d给予生理盐水100μl腹腔注射治疗。治疗前及治疗后每天测定裸鼠的体重、肿瘤体积,并于治疗前、治疗后第7、14d分别进行⁹⁹Tc^m-Z_HER2:V2-培美曲塞分子显像,利用感兴趣区技术（Region of Interest,ROI）测定肿瘤部位与对侧同等面积正常部位放射性计数的比值（target to nontarget atio,T/NT）评估治疗效果。于治疗后第14d显像完成后处死荷瘤裸鼠,取肿瘤组织进行HER2免疫组化检测,观察治疗后肿瘤组织HER2表达情况,并与治疗后第14d ⁹⁹Tc^m-Z_HER2:V2-培美曲塞显像T/NT比值进行相关性分析。所有实验数据均以x±s表示,采用SPSS 21.0统计学软件进行统计学分析,P<0.05表明差异有统计学意义。结果:Z_HER2:V2-培美曲塞治疗组、培美曲塞治疗组治疗后移植瘤体积与同期生理盐水治疗对照组相比体积缩小,均有显著差异（F=113.27,365.69;P=0.00,0.00）。治疗后7d及14d两药物治疗组荷瘤裸鼠体重均显著低于对照组（F=6.75,26.05;P=0.01,0.00）,表明ZHER2:V2-培美曲塞以及培美曲塞治疗对荷瘤裸鼠生长均有一定影响。治疗后14d ZHER2:V2-培美曲塞治疗组荷瘤裸鼠体重减少明显小于同期培美曲塞治疗组（t=4.97,P=0.00）,提示Z_HER2:V2-培美曲塞对荷瘤裸鼠生长抑制作用低于培美曲塞治疗。治疗前Z_HER2:V2-培美曲塞治疗组、培美曲塞治疗组及生理盐水治疗对照组⁹⁹Tc^m-Z_HER2:V2-培美曲塞显像T/NT比值分别为2.63±0.04,2.65±0.02及2.68±0.11,各组无明显统计学差异（F=0.65;P=0.54）;治疗后7d Z_HER2:V2-培美曲塞治疗组、培美曲塞治疗组及生理盐水治疗对照组⁹⁹Tc^m-Z_HER2:V2-培美曲塞显像肿瘤摄取T/NT比值分别为1.90±0.06,1.67±0.06和2.67±0.05,治疗组分别较对照组有明显减低（t=22.08,28.76;P=0.00,0.00）。两药物治疗组分别较本组治疗前有明显降低（t=42.81,34.03;P=0.00,0.00）。治疗后14d Z_HER2:V2-培美曲塞治疗组、培美曲塞治疗组及生理盐水治疗对照组⁹⁹Tc^m-Z_HER2:V2-培美曲塞显像肿瘤摄取T/NT比值分别为1.72±0.04,1.50±0.02和2.65±0.07,分别较对照组有明显减低（t=26.42,36.31;P=0.00,0.00）。两药物治疗组分别较各自治疗后7d再次有明显降低（t=7.00,5.46;P=0.00,0.01）。14d时⁹⁹Tc^m-Z_HER2:V2-培美曲塞分子显像T/NT比值减低程度与相应肿瘤组织的HER2表达降低水平具有良好的正相关（rs=0.91,P=0.00）。结论:Z_HER2:V2-培美曲塞和培美曲塞治疗对肿瘤的生长均有一定程度的抑制作用。Z_HER2:V2-培美曲塞对HER2高表达的肺腺癌有明显的靶向治疗效果,⁹⁹Tc^m-Z_HER2:V2-培美曲塞分子显像显示HER2阳性肺腺癌靶向肿瘤部位明显摄取并可通过摄取程度评估HER2高表达肺腺癌的治疗疗效。