论文部分内容阅读
目的:临床观察滋阴补阳方序贯治疗PCOS的疗效;进一步探讨其疗效机理,从而提高对PCOS病变本质的认识,为寻求优化治疗方案提供依据。
方法:1.临床研究部分:选择38例多囊卵巢综合征高雄激素血症患者为研究对象,随机分为中药治疗组与达英对照组,中药组20例,予滋阴补阳序贯法治疗,疗程3月;达英组18例,从月经或撤药性出血笫5天开始服达英-35,每日1片,连续21天,停药后月经来潮第5天重复给药,如停药后不来月经,于停药后第7天重复给药,共3个月。分别于治疗前月经周期第3天、或闭经患者撤退性出血第三天及治疗后月经周期第3天测定血清LH,FSH,PRL,E2,T,FT,DHEAAS,SHBG,观察患者治疗前后的月经情况、痤疮、多毛、妊娠、基础体温等,不孕患者同时观察监测排卵情况,注意择时受孕情况。疗程定为3个周期,治疗后3个月内上述症状的改善情况;不孕患者同时观察受孕情况。
2.实验研究部分:依照雄激素造模法建立PCOS大鼠模型,观察滋阴补阳方对PCOS大鼠模型卵巢子宫形态及功能的影响,分别设立空白组、模型组、滋阴高剂量组,低剂量组,补阳高剂量组、低剂量组,滋阴补阳高剂量、低剂量组,以螺内酯组作对照。测定各组血清T、FT、DHEAS,光镜观察卵巢病理改变,免疫组化法测AR、MMP-9、INSR在卵巢子宫上的表达。
结果:1.临床疗效研究结果:
(1)月经异常、痤疮、BBT单相在中药组治疗前后、达英组治疗前后有显著性差异(P<0.05);多毛在两组治疗前后均无显著性差异(P>0.05);月经异常、痤疮、多毛、BBT单相例数在两组治疗后与治疗前比较无显著性差异(P>0.05)。
(2)血清LH,LH/FSH,PRL,FT,DHEAS值在中药组治疗后较治疗前明显降低,SHBG值升高(P<0.05);血清FSH值在中药组治疗前后无显著性差异(P>0.05)。血清LH,LH/FSH,FT,DHEAS值在达英组治疗后较治疗前明显降低(P<0.05);血清FSH,PRL值在达英组治疗前后无显著性差异(P>0.05)。血清LH,FSH,LH/FSH,FT,DHEAS值在两组治疗后无显著性差异(P>0.05)。
2.实验研究结果:
(1)体重、卵巢、子宫重量:模型组大鼠体重,卵巢、子宫重量明显大于空白组,(P<0.05);各治疗组PCOS大鼠卵巢重量明显减轻(P<0.05),各组间疗效无明显差异(P>0.05);与模型组比较,滋阴低剂量组体重明显减轻(P<0.05);补阳高、低剂量组子宫明显较空白组增重,对于模型大鼠子宫重量无明显减轻。
(2)大鼠卵巢、子宫形态学改变:滋阴低剂量组、补阳低剂量组、滋阴补阳高剂量组黄体数目明显多于模型组(P<0.05,P<0.05,P<0.05);补阳高剂量组、滋阴补阳低剂量组黄体数目明显比空白组少(P<0.05,P<0.05);各治疗组子宫腺体数较空白组明显减少(P<0.05,P<0.05)。
(3)血清雄激素:①睾酮浓度在空白组高于补阳低剂量组(P<0.05),低于模型组、滋阴高剂量、补阳高剂量组(P<0.05,P<0.05,P<0.05);在补阳低剂量组,滋阴低剂量组、滋阴补阳低剂量组、滋阴补阳高剂量组低于模型组(P<0.05,P<0.05,P<0.05,P<0.05);在滋阴补阳低剂量组、滋阴补阳高剂量组没有差异(P>0.05)。②游离睾酮及硫酸脱氢表雄酮浓度在模型组明显高于空白组(P<0.05,P<0.05)与各治疗组(P<0.05,P<0.05):各组间比较无差异(P>0.05,P>0.05)。
(4)卵巢、子宫内膜AR的表达:①AR的卵巢、卵巢颗粒细胞表达在模型组高于空白组(P<0.01,P<0.05,)及各治疗组(P<0.05,P<0.05);②空白组、补阳低剂量组、滋阴补阳高剂量组较模型组子宫内膜AR表达减少(P<0.05,P<0.05,P<0.05)。③滋阴补阳高剂量组颗粒细胞表达AR少于补阳高剂量组、补阳低剂量组、滋阴补阳低剂量组及空白组(P<0.05,P<0.05,P<0.05,P<0.05);④模型组大鼠与空白组大鼠卵泡膜细胞AR表达无显著差异(P>0.05)滋阴补阳高剂量组卵泡膜细胞表达AR较空白组增多(P<0.05);各治疗组较PCOS大鼠卵泡膜细胞表达AR减少(P<0.05),各组之间作用无明显差异(P>0.05)。
(5)卵巢、子宫内膜INsR的表达:①模型组卵巢INSR的表达比空白组减少但无统计学意义(P>0.05);补阳高剂量组、滋阴补阳高剂量组、滋阴补阳低剂量组比空白组、模型组、滋阴低剂量组卵巢INSR的表达明显增强(P<0.05)。②胰岛素受体在内膜的表达模型组与空白组无显著差异(P>0.05);各治疗组较空白组胰岛素受体在内膜的表达明显降低(P<0.05);与模型组相比,除滋阴低剂量组外,其余各治疗组胰岛素受体在内膜的表达明显降低;与滋阴高剂量组相比,补阳高剂量组、滋阴补阳高剂量组、滋阴补阳低剂量组胰岛素受体在内膜的表达明显减少(P<0.05);补阳高剂量组、补阳低剂量组、滋阴补阳高剂量组、滋阴补阳低剂量组胰岛素受体在内膜的表达少于滋阴低剂量组(P<0.05)。
(6)卵巢、子宫内膜MMp-9的表达:①各治疗组比空白组卵巢上的表达MMP-9明显增多(P<0.01);与各治疗组之间比较,模型组卵巢上MMP-9的表达明显减少(P<0.01)。②模型组与空白组比较MMP-9在卵巢间质细胞、卵泡膜细胞、卵巢颗粒细胞的表达明显减少;各治疗组皆能使PCOS模型雌性大鼠MMP-9在卵巢间质细胞、卵泡膜细胞、卵巢颗粒细胞的表达增加(P<0.05)。③模型组与空白组MMp-9在内膜、内膜腺上、内膜间质上的表达上无显著差异(P>0.05);补阳高剂量组MMp-9在内膜的表达上较模型组、空白组及其他治疗组明显增多(P<0.05);与空白组相比,滋阴高剂量组、补阳高剂量组、补阳低剂量组子宫内膜腺上MMP-9的表达明显增多(P<0.05);与模型组相比,滋阴高剂量组、补阳高剂量组、补阳低剂量组、滋阴补阳低剂量组子宫内膜腺上MMP-9的表达明显增多(P<0.05);补阳高剂量组比其他各组子宫内膜腺上MMP-9的表达明显增多(P<0.05);补阳高剂量组比其他各组子宫内膜间质上MMP-9的表达明显增多(P<0.05)。
(7)相关性分析:①游离睾酮与睾酮、硫酸脱氢表雄酮正相关。②睾酮与AR子宫内膜细胞表达、AR颗粒细胞表达、AR卵巢间质细胞表达正相关与AR卵泡膜细胞表达不相关;与INSR内膜表达范围、INSR卵泡膜细胞表达、INSR卵巢间质细胞表达、INSR黄体表达相关,与MMP-9的表达不相关。③游离睾酮与AR子宫内膜细胞表达、AR颗粒细胞表达、AR卵泡膜细胞表达、AR卵巢间质细胞表达正相关;与INSR内膜表达强度、INSR颗粒细胞表达、INSR卵泡膜细胞表达正相关;与MMP-9在颗粒细胞、卵泡膜细胞、卵巢间质细胞、子宫内膜、内膜腺的表达负相关。④硫酸脱氢表雄酮与AR颗粒细胞表达、AR卵泡膜细胞表达正相关;与INSR内膜表达强度正相关;与MMP-9在颗粒细胞、卵泡膜细胞、卵巢间质细胞、子宫内膜间质、内膜腺的表达负相关。
结论:
1.滋阴补阳法治疗能够降低多囊卵巢综合征患者的LH,LH/FSH,PRL,FT,DHEAS,提高SHBG调整这些指标的升高和降低,从而改善高雄激素血症。
2.滋阴方、补阳方临床等效量中药能明显降低PCOS模型大鼠T、FT、DHEAS,降低AR表达;但高剂量却没有该作用。可能与剂量有关。
3.滋阴补阳方可逆转PCOS大鼠的高雄激素血症,使PCOS大鼠的血清T、FT、DHEAS降低,而降低AR、INSR在大鼠卵巢上的表达及改善卵巢局部环境,可能是其疗效机理之一。
4.同时研究结果还显示滋阴补阳中药对卵泡膜细胞、子宫内膜胰岛素受体具有双重调节作用。