研究背景甲状腺作为人体内最大的内分泌腺体,是唯一在细胞外储存其产物的内分泌器官,分泌的甲状腺激素是人体发育所需要的物质,参与人体各组织器官的代谢活动。甲状腺癌大约占所有癌症的0.8%-1%,是常见的头颈部恶性肿瘤。甲状腺肿瘤是近几十年来实体恶性肿瘤中发病率增长最快的,约占女性恶性肿瘤的第五位,但该病病因的分子机制至今尚未明确。人组织激肽释放酶(KLKs)是由一个多基因家族编码,应用较为广泛的肿瘤标志物。KLK基因的表达异常,与癌症患者的各种临床病理特征有关,影响肿瘤细胞的生长、浸润和转移。KLK15基因是该基因家族中发现最晚并克隆出来的成员,与肿瘤细胞的发生发展有关。为了进一步研究KLK15基因在甲状腺肿瘤中的作用,本实验采用反转录PCR和免疫组化方法探讨在甲状腺癌、良性甲状腺疾病组织和结节旁相对正常甲状腺组织中KLK15基因以及蛋白的表达情况,并分析KLK15基因与甲状腺癌患者临床病例之间的关系,以期为甲状腺癌的临床治疗及预后判断提供一定的理论依据。目的研究在甲状腺癌、良性甲状腺疾病组织、结节旁相对正常甲状腺组织中KLK15基因和蛋白的表达,并分析该基因的表达与甲状腺癌患者临床病例资料的相关性,探讨该基因在甲状腺肿瘤发生、发展过程中起到的作用。方法收集选取郑州大学第一附属医院甲状腺外科2000年01月～2002年12月之间经病理科医生明确诊断的139例患者的蜡块甲状腺组织标本,包括78例甲状腺癌组织、32例结节性甲状腺肿组织和29例结节旁正常甲状腺组织(切缘与结节相隔≥2cm),采用反转录PCR和免疫组化方法探讨KLK15基因及蛋白在不同甲状腺组织中的表达,同时应用SPSS17.0软件包统计方法分析相关数据。结果78例甲状腺癌组织中有48例的KLK15基因呈阳性表达(61.5%),32例结节性甲状腺肿组织中9例呈阳性表达(28.1%),29例结节旁正常甲状腺组织中7例呈阳性表达(24.1%),三组进行比较,χ2=17.275,P<0.05,KLK15基因表达率的差异有统计学意义。甲状腺癌组织中KLK15基因的表达与患者的年龄、肿瘤大小、是否侵犯周围组织、是否存在淋巴结转移、是否发生远处转移以及病理类型有相关性。KLK15基因阳性表达的甲状腺癌患者,平均生存时间是67个月,而KLK15基因未表达的甲状腺癌患者,其平均生存时间是128个月,P<0.001,差异有统计学意义。运用多变量Cox比例风险回归模型分析方法进行分析,结果表明,KLK15基因的表达(P<0.05)、年龄(P<0.05)、淋巴结转移(P<0.05)及病理类型(P<0.05)是预测甲状腺癌患者术后生存率的独立因素。结论KLK15基因参与了甲状腺肿瘤发生、发展及演进过程,可能是甲状腺癌的一种促癌基因,为临床上肿瘤的基因治疗提供靶点。KLK15基因及蛋白可望成为甲状腺癌病情监测及判断预后的生物学指标。